Publicação
Impact and transcriptomic analysis of the effect of the Secretome of Adipose Tissue derived Stem Cells in an in vitro Model of Spinal Cord Injury
| Resumo: | A Lesão Medular resulta de danos físicos diretamente na medula espinhal ou nos tecidos circundantes, causando alterações temporárias ou permanentes nas funções sensoriais e motoras. A partir deste evento, morte neuronal é prolongada por uma combinação de processos neurodegenerativos, conduzindo a um prognóstico desfavorável e ao insucesso de terapias. Abordagens de medicina regenerativa têm sido sugeridas como terapias promissoras para a lesão medular, destacando-se terapias baseadas em secreção celular. Estudos preliminares demonstraram os benefícios do uso do secretoma proveniente de células estaminais do tecido adiposo no contexto de lesão medular, onde foram reportadas melhorias significativas em testes motores e crescimento axonal. Apesar destas observações, o mecanismo molecular subjacente ainda não foi elucidado. Por esta razão, o objetivo deste trabalho foi caracterizar a capacidade do secretoma em modular vias de sinalização num modelo in vitro previamente caracterizado, baseado numa lesão química. Para tal, foi determinado um efeito dose-resposta do secretoma através da avaliação da viabilidade celular e da análise de alterações nas diferentes populações presentes no modelo, por microscopia de fluorescência. Os resultados deste estudo sugerem que o secretoma concentrado 1x promove significativamente a sobrevivência celular e a proteção neuronal. Não foi possível concluir sobre o efeito do secretoma nas populações de microglia e astrócitos, indicando a necessidade de novos estudos das mesmas. Deste modo, a caracterização molecular prosseguiu com o secretoma das na concentração de 1x, através de um perfil transcriptómico das vias de sinalização, utilizando a análise de RNA-Seq. Desta análise, foi possível encontrar significantes funcionalidades genéticas após tratamento, relacionadas com a regulação positiva de vias do ciclo celular e, por outro lado, uma regulação negativa associada a funções na via da fosforilação oxidativa. Este estudo reforça a relevância do uso do secretoma das como uma terapia para a lesão medular, e poderá possibilitar futuros avanços nesta abordagem, aumentando o seu potencial terapêutico. |
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| Autores principais: | Sousa, Ana Teresa Palha |
| Assunto: | Lesão Medular Secretoma das células estaminais do tecido adiposo Neuroregeneração Modelo de Lesão Análise Transcriptómica Spinal Cord Injury ASCs Secretome Neuroregeneration Injury model Transcriptomics |
| Ano: | 2025 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A Lesão Medular resulta de danos físicos diretamente na medula espinhal ou nos tecidos circundantes, causando alterações temporárias ou permanentes nas funções sensoriais e motoras. A partir deste evento, morte neuronal é prolongada por uma combinação de processos neurodegenerativos, conduzindo a um prognóstico desfavorável e ao insucesso de terapias. Abordagens de medicina regenerativa têm sido sugeridas como terapias promissoras para a lesão medular, destacando-se terapias baseadas em secreção celular. Estudos preliminares demonstraram os benefícios do uso do secretoma proveniente de células estaminais do tecido adiposo no contexto de lesão medular, onde foram reportadas melhorias significativas em testes motores e crescimento axonal. Apesar destas observações, o mecanismo molecular subjacente ainda não foi elucidado. Por esta razão, o objetivo deste trabalho foi caracterizar a capacidade do secretoma em modular vias de sinalização num modelo in vitro previamente caracterizado, baseado numa lesão química. Para tal, foi determinado um efeito dose-resposta do secretoma através da avaliação da viabilidade celular e da análise de alterações nas diferentes populações presentes no modelo, por microscopia de fluorescência. Os resultados deste estudo sugerem que o secretoma concentrado 1x promove significativamente a sobrevivência celular e a proteção neuronal. Não foi possível concluir sobre o efeito do secretoma nas populações de microglia e astrócitos, indicando a necessidade de novos estudos das mesmas. Deste modo, a caracterização molecular prosseguiu com o secretoma das na concentração de 1x, através de um perfil transcriptómico das vias de sinalização, utilizando a análise de RNA-Seq. Desta análise, foi possível encontrar significantes funcionalidades genéticas após tratamento, relacionadas com a regulação positiva de vias do ciclo celular e, por outro lado, uma regulação negativa associada a funções na via da fosforilação oxidativa. Este estudo reforça a relevância do uso do secretoma das como uma terapia para a lesão medular, e poderá possibilitar futuros avanços nesta abordagem, aumentando o seu potencial terapêutico. |
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