Publicação
The role of serotonin in regulation of benign prostatic growth - implications for benign prostatic hyperplasia etiology
| Resumo: | O envelhecimento e a presença de testosterona causa quase inexoravelmente hiperplasia benigna da próstata (HBP) nos homens, no entanto a etiologia da HBP é largamente desconhecida. A serotonina (5-HT) é uma amina biogénica produzida pelas células neuroendócrinas da próstata e está presente em altas concentrações na próstata normal, mas a sua função na fisiologia prostática é desconhecida. A evidência acumulada tem demonstrado que as células neuroendócrinas e a 5-HT estão diminuidas ou ausentes no tecido com HBP comparativamente à próstata normal. Aqui, nós demonstramos que a 5-HT é um forte regulador negativo do crescimento prostático. In vitro, a 5-HT inibe na próstata de rato o processo de morfogénese por ramificação e esta função reguladora negativa é associada à diminuição do receptor de androgénio (AR). Este mecanismo inibirtório da 5-HT está também presente em células humanas de próstata normal e próstata com HBP, mas apenas em linhas celulares que expressam o AR e tratadas com testosterona. Uma vez que a produção periférica de 5-HT é especificamente regulada pela triptofano hidroxilase 1 (Tph1), nós usamos ratinhos knockout para a Tph1 e demonstramos que estes ratinhos exibem uma próstata com maior massa comparativamente a ratinhos selvagem. Demonstrámos também aqui que o tratamento de ratinhos knockout para a Tph1 com 5-HT restaura a massa prostática para os níveis de ratinhos selvagem. Finalmente, nós demonstramos neste trabalho que a suplementação oral com uma dieta rica em triptofano diminui a massa prostáticas em ratinhos. Uma vez que a serotonina está diminuida na HBP nós apresentamos aqui evidência que liga a deplecção de serotonina à etiologia da HBP através de modulação do recetor de androgénios. A via serotoninérgica prostática deverá ser explorada como um novo alvo terapêutico para a HBP. |
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| Autores principais: | Dias, Emanuel Carvalho |
| Assunto: | Hiperplasia benigna da próstata Receptor androgénios Serotonina Androgen receptor Benign prostatic hyperplasia Serotonin |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | O envelhecimento e a presença de testosterona causa quase inexoravelmente hiperplasia benigna da próstata (HBP) nos homens, no entanto a etiologia da HBP é largamente desconhecida. A serotonina (5-HT) é uma amina biogénica produzida pelas células neuroendócrinas da próstata e está presente em altas concentrações na próstata normal, mas a sua função na fisiologia prostática é desconhecida. A evidência acumulada tem demonstrado que as células neuroendócrinas e a 5-HT estão diminuidas ou ausentes no tecido com HBP comparativamente à próstata normal. Aqui, nós demonstramos que a 5-HT é um forte regulador negativo do crescimento prostático. In vitro, a 5-HT inibe na próstata de rato o processo de morfogénese por ramificação e esta função reguladora negativa é associada à diminuição do receptor de androgénio (AR). Este mecanismo inibirtório da 5-HT está também presente em células humanas de próstata normal e próstata com HBP, mas apenas em linhas celulares que expressam o AR e tratadas com testosterona. Uma vez que a produção periférica de 5-HT é especificamente regulada pela triptofano hidroxilase 1 (Tph1), nós usamos ratinhos knockout para a Tph1 e demonstramos que estes ratinhos exibem uma próstata com maior massa comparativamente a ratinhos selvagem. Demonstrámos também aqui que o tratamento de ratinhos knockout para a Tph1 com 5-HT restaura a massa prostática para os níveis de ratinhos selvagem. Finalmente, nós demonstramos neste trabalho que a suplementação oral com uma dieta rica em triptofano diminui a massa prostáticas em ratinhos. Uma vez que a serotonina está diminuida na HBP nós apresentamos aqui evidência que liga a deplecção de serotonina à etiologia da HBP através de modulação do recetor de androgénios. A via serotoninérgica prostática deverá ser explorada como um novo alvo terapêutico para a HBP. |
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