Publicação
Fabry disease and the heart
| Resumo: | A doença de Fabry (DF) é uma causa de miocardiopatia hipertrófica (MCH), mas a sua prevalência na MCH não está esclarecida. O nosso rastreio enzimático e genético de DF em 150 doentes adultos com MCH da região Portuguesa de Guimarães revelou 25 casos de DF (16.6%) e a mutação GLA c.337T>C (p.F113L) em 21 deles. O nosso estudo genealógico por historiadores revelou uma árvore familiar com 12 gerações e um ancestral comum aos doentes p.F113L, demonstrando um efeito fundador de DF com 400 anos. O rastreio familiar revelou disseminação desta mutação por muitos países no mundo. A história natural dos fenótipos tardios de DF não é completamente conhecida. Nos nossos estudos, um protocolo diagnóstico foi realizado no momento basal em 120 doentes consecutivos para caraterização do fenótipo associado à mutação p.F113L e, subsequentemente, em 203 doentes (79 homens) (idade 46±18 anos) para caraterização da sua história natural. O envolvimento cardíaco teve o maior impacto prognóstico, incluindo hipertrofia ventricular esquerda (HVE) (40.8%), taquicardia ventricular não sustentada (TVNS) (12.5%), bloqueio auriculoventricular (AV) (18.3%) e bloqueio bifascicular (13.4%). Foi implantado pacemaker em 5.8%. Nos homens, a HVE e o realce tardio (RT) surgiram a partir dos 30 anos; a insuficiência cardíaca, a TVNS e as perturbações da condução cardíaca a partir dos 40 anos; e os bloqueios bifascicular e AV completo a partir dos 50 anos. Nas mulheres, as manifestações cardíacas ocorreram menos frequentemente e 1-2 décadas depois. A frequência e a gravidade das manifestações cardíacas aumentaram com a idade. As manifestações extracardíacas incluíram albuminuria aumentada (36.1%), lesões da substância branca cerebral (54.4%) e surdez neurossensorial (44.5%) e surgiram antes dos 30 anos em ambos os géneros na ausência de comorbilidades. Foram encontradas inclusões lisossómicas em podócitos de doentes jovens p.F113L com proteinuria, mas a doença renal crónica estadio ≥3 ocorreu em 7.6% (≈ população geral). Os eventos cerebrovasculares foram raros (3.3%). O nosso rastreio multicêntrico de 780 doentes adultos com MCH revelou uma prevalência de DF, ajustada para o efeito fundador, de 0.9%. O bloqueio bifascicular (OR 10.909, CI95% 2.377-50.059) e o RT inferolateral basal (OR 10.677, CI95% 3.633-31.380) foram os preditores mais fortes de DF na MCH. Na sua ausência, segundo o score ID FABRY-HCM, a DF é uma causa menos provável de MCH. Novas variantes GLA c.286A>G (p.M96V) e c.607G>T (p.E203X) foram associadas à DF clássica. Desde a nossa primeira descrição de não-compactação do ventrículo esquerdo (NCVE) num doente de Fabry, permanece por esclarecer se a NCVE é uma manifestação de DF. O nosso rastreio multicêntrico de DF em 78 doentes com NCVE não encontrou casos adicionais, argumentando contra esta hipótese. |
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| Autores principais: | Silva, Olga Esmeralda Padrão Azevedo da |
| Assunto: | Doença de Fabry F113L Fenótipo tardio Miocardiopatia hipertrófica Não compactação Fabry disease Hypertrophic cardiomyopathy Late-onset phenotype Noncompaction Ciências Médicas::Medicina Clínica |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A doença de Fabry (DF) é uma causa de miocardiopatia hipertrófica (MCH), mas a sua prevalência na MCH não está esclarecida. O nosso rastreio enzimático e genético de DF em 150 doentes adultos com MCH da região Portuguesa de Guimarães revelou 25 casos de DF (16.6%) e a mutação GLA c.337T>C (p.F113L) em 21 deles. O nosso estudo genealógico por historiadores revelou uma árvore familiar com 12 gerações e um ancestral comum aos doentes p.F113L, demonstrando um efeito fundador de DF com 400 anos. O rastreio familiar revelou disseminação desta mutação por muitos países no mundo. A história natural dos fenótipos tardios de DF não é completamente conhecida. Nos nossos estudos, um protocolo diagnóstico foi realizado no momento basal em 120 doentes consecutivos para caraterização do fenótipo associado à mutação p.F113L e, subsequentemente, em 203 doentes (79 homens) (idade 46±18 anos) para caraterização da sua história natural. O envolvimento cardíaco teve o maior impacto prognóstico, incluindo hipertrofia ventricular esquerda (HVE) (40.8%), taquicardia ventricular não sustentada (TVNS) (12.5%), bloqueio auriculoventricular (AV) (18.3%) e bloqueio bifascicular (13.4%). Foi implantado pacemaker em 5.8%. Nos homens, a HVE e o realce tardio (RT) surgiram a partir dos 30 anos; a insuficiência cardíaca, a TVNS e as perturbações da condução cardíaca a partir dos 40 anos; e os bloqueios bifascicular e AV completo a partir dos 50 anos. Nas mulheres, as manifestações cardíacas ocorreram menos frequentemente e 1-2 décadas depois. A frequência e a gravidade das manifestações cardíacas aumentaram com a idade. As manifestações extracardíacas incluíram albuminuria aumentada (36.1%), lesões da substância branca cerebral (54.4%) e surdez neurossensorial (44.5%) e surgiram antes dos 30 anos em ambos os géneros na ausência de comorbilidades. Foram encontradas inclusões lisossómicas em podócitos de doentes jovens p.F113L com proteinuria, mas a doença renal crónica estadio ≥3 ocorreu em 7.6% (≈ população geral). Os eventos cerebrovasculares foram raros (3.3%). O nosso rastreio multicêntrico de 780 doentes adultos com MCH revelou uma prevalência de DF, ajustada para o efeito fundador, de 0.9%. O bloqueio bifascicular (OR 10.909, CI95% 2.377-50.059) e o RT inferolateral basal (OR 10.677, CI95% 3.633-31.380) foram os preditores mais fortes de DF na MCH. Na sua ausência, segundo o score ID FABRY-HCM, a DF é uma causa menos provável de MCH. Novas variantes GLA c.286A>G (p.M96V) e c.607G>T (p.E203X) foram associadas à DF clássica. Desde a nossa primeira descrição de não-compactação do ventrículo esquerdo (NCVE) num doente de Fabry, permanece por esclarecer se a NCVE é uma manifestação de DF. O nosso rastreio multicêntrico de DF em 78 doentes com NCVE não encontrou casos adicionais, argumentando contra esta hipótese. |
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