Publicação
Impact of early inflammatory events in vaccine-induced protection against Mycobacterium tuberculosis infection
| Resumo: | A tuberculose, provocada pela Mycobacterium tuberculosis, permanece uma das principais causas de morte devido a um único agente infecioso. A vacina Bacillus Calmette-Cuérin (BCG) representa uma estratégia crucial no combate global contra a tuberculose, contudo, apresenta uma eficácia variável. Os macrófagos alveolares são as primeiras células imunitárias a interagir com a M. tuberculosis quando esta atinge as vias aéreas interiores e servem como um veículo para a transportar desde o espaço alveolar até ao parênquima pulmonar, desencadeando várias respostas imunitárias inatas e adaptativas. Os nossos dados preliminares demonstram que os macrófagos alveolares dos ratinhos suscetíveis C3HeB/FeJ retém a bactéria intracelular durante um período mais longo, quando comparados aos ratinhos C57BL/6, que são mais resistentes à infeção. Considerando que a resposta induzida pela BCG está dependente da resposta das células T CD4, o objetivo deste estudo foi determinar como é que estes eventos inflamatórios iniciais da resposta imunitária contra a M. tuberculosis afetam a proteção induzida pela vacinação. Os nossos resultados demonstram que a localização da M. tuberculosis nos macrófagos alveolares pode afetar a proteção conferida pela BCG. De facto, há uma associação entre a localização da M. tuberculosis nos macrófagos alveolares e uma resposta imunitária induzida pela vacina atrasada aquando da infeção por M. tuberculosis. Ainda assim, a vacinação com BCG antecipou a resposta imunitária contra a infeção por M. tuberculosis. Os ratinhos vacinados demonstraram uma antecipação na disseminação da M. tuberculosis dos macrófagos alveolares para as outras células mieloides do parênquima pulmonar, além de uma ativação e acumulação de células T CD4 nos pulmões precoce. Como resultado, os ratinhos suscetíveis vacinados demonstraram um controlo mais eficiente no crescimento da M. tuberculosis nos pulmões. Este controlo foi similar ao observado nos ratinhos resistentes não vacinados, mas apenas 30 dias apás a infeção. Assim sendo, estes resultados sugerem que a BCG pode parcialmente compensar o atraso observado na disseminação da bactéria dos macrófagos alveolares dos ratinhos C3HeB/FeJ. Neste sentido, experiências futuras investigarão a resposta induzida pela BCG a longo prazo, tendo em conta a suscetibilidade e resistência à M. tuberculosis. |
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| Autores principais: | Mota, Bárbara da Silva |
| Assunto: | BCG Células T CD4 Imunidade adaptativa Tuberculose Vacinação Adaptive immunity CD4- T cells Tuberculosis Vaccination |
| Ano: | 2025 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A tuberculose, provocada pela Mycobacterium tuberculosis, permanece uma das principais causas de morte devido a um único agente infecioso. A vacina Bacillus Calmette-Cuérin (BCG) representa uma estratégia crucial no combate global contra a tuberculose, contudo, apresenta uma eficácia variável. Os macrófagos alveolares são as primeiras células imunitárias a interagir com a M. tuberculosis quando esta atinge as vias aéreas interiores e servem como um veículo para a transportar desde o espaço alveolar até ao parênquima pulmonar, desencadeando várias respostas imunitárias inatas e adaptativas. Os nossos dados preliminares demonstram que os macrófagos alveolares dos ratinhos suscetíveis C3HeB/FeJ retém a bactéria intracelular durante um período mais longo, quando comparados aos ratinhos C57BL/6, que são mais resistentes à infeção. Considerando que a resposta induzida pela BCG está dependente da resposta das células T CD4, o objetivo deste estudo foi determinar como é que estes eventos inflamatórios iniciais da resposta imunitária contra a M. tuberculosis afetam a proteção induzida pela vacinação. Os nossos resultados demonstram que a localização da M. tuberculosis nos macrófagos alveolares pode afetar a proteção conferida pela BCG. De facto, há uma associação entre a localização da M. tuberculosis nos macrófagos alveolares e uma resposta imunitária induzida pela vacina atrasada aquando da infeção por M. tuberculosis. Ainda assim, a vacinação com BCG antecipou a resposta imunitária contra a infeção por M. tuberculosis. Os ratinhos vacinados demonstraram uma antecipação na disseminação da M. tuberculosis dos macrófagos alveolares para as outras células mieloides do parênquima pulmonar, além de uma ativação e acumulação de células T CD4 nos pulmões precoce. Como resultado, os ratinhos suscetíveis vacinados demonstraram um controlo mais eficiente no crescimento da M. tuberculosis nos pulmões. Este controlo foi similar ao observado nos ratinhos resistentes não vacinados, mas apenas 30 dias apás a infeção. Assim sendo, estes resultados sugerem que a BCG pode parcialmente compensar o atraso observado na disseminação da bactéria dos macrófagos alveolares dos ratinhos C3HeB/FeJ. Neste sentido, experiências futuras investigarão a resposta induzida pela BCG a longo prazo, tendo em conta a suscetibilidade e resistência à M. tuberculosis. |
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