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Desenvolvimento de partículas muco-penetrantes para o tratamento de infeções das vias respiratórias inferiores

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Resumo:O aumento da resistência antimicrobiana, aliado à escassez de novos antibióticos, levou à reconsideração do uso de polimixinas, agentes antimicrobianos com potencial terapêutico no tratamento de infeções respiratórias causadas por bactérias Gram-negativas multirresistentes, mas cuja utilização na prática clínica tinha sido amplamente limitada devido à sua toxicidade significativa. Para mitigar os efeitos adversos associados a esta classe de antimicrobianos e otimizar a sua administração, diferentes abordagens, incluindo sistemas de administração pulmonar à base de nanopartículas, como lipossomas, têm sido desenvolvidas. Neste sentido, no presente estudo, prepararam-se lipossomas PEGuilados encapsulando sulfato de polimixina B. Estas formulações exibiram propriedades físico-químicas apropriadas à aplicação desejada graças à sua uniformidade e carga superficial neutra (0,956 ± 0,045 mv) e ao seu tamanho de partícula reduzido (159,6 ± 0,872 nm). A integridade e morfologia das vesículas lipossómicas foi confirmada por microscopia eletrónica de transmissão e varrimento. Limitações no método de quantificação cromatográfico impossibilitaram a determinação da eficiência de encapsulação em tempo útil. No entanto, foi possível analisar o perfil de libertação in vitro da polimixina do interior dos lipossomas, o qual revelou uma maior libertação da mesma em ambientes acidificados, o que foi consistente com uma maior atividade antimicrobiana observada nessas condições. A encapsulação da polimixina em nanopartículas diminuiu a sua eficácia antimicrobiana (MIC ≤ 12 mg/L, em pH 7,4, 7 e 6 e MIC ≤ 3,12 mg/L, em pH 5), em comparação com a sua forma livre (MIC = 4 mg/mL, em pH 7,4, 7 e 6 e MIC = 2,00 mg/mL em pH 5). Para além do pH e do encapsulamento, também a quantidade inicial de fármaco encapsulado teve influência direta na sua libertação e na atividade antimicrobiana, sendo que as amostras formuladas com uma menor concentração de polimixina obtiveram resultados mais promissores nos ensaios de suscetibilidade in vitro.
Autores principais:Nogueira, Ana Beatriz Leite
Assunto:Infeções respiratórias inferiores Lipossomas Polimixinas Partículas muco-penetrantes Liposomes Lower respiratory infection Mucus-penetrating particles Polymyxins
Ano:2024
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade do Minho
Idioma:português
Origem:RepositóriUM - Universidade do Minho

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