Publicação
Síntese de derivados de imidazole e triazole como inibidores da atividade antifúngica
| Resumo: | A contaminação de colheitas e alimentos por fungos é um problema com implicações críticas para o meio ambiente e para a economia. O facto da maioria dos fungicidas existentes apresentarem problemas de elevada toxicidade e reduzida eficácia torna premente o desenvolvimento de novas estruturas capazes de inibir o crescimento dos fungos ou a produção de micotoxinas. O trabalho de investigação descrito nesta tese teve como principais linhas de orientação a exploração de caminhos sintéticos para a obtenção de novas estruturas heterocíclicas com base nos núcleos de imidazole ou triazole e a avaliação da atividade antifúngica dos produtos obtidos. Os trabalhos de síntese foram iniciados com a preparação dos 5-amino-1H-imidazole-4-carbimidoilnitrilos como reagentes de partida para a obtenção dos (5-amino-1H-imidazole-4-(ciano)metileno)carbamatos de etilo, intermediários chave nas vias sintéticas utilizadas. A partir da reação deste intermediário com hidrazina foi possível obter novas estruturas de imidazolil triazoles. Também foram sintetizadas estruturas de triazolopurinas, resultantes da condensação dos imidazolil triazoles com ortoformiato de etilo. A reação do mesmo intermediário com hidroxilamina levou à obtenção de imidazolil oxadiazoles que reagiram com ortoformiato de etilo para dar oxadiazolopurinas. A reatividade do carbamato de partida com hidrazinas aromáticas permitiu a obtenção de novos imidazolil N-aril-triazoles que foram também convertidos em N-aril triazolopurinas por reação com ortoformiato de etilo. A investigação da reatividade do carbamato de partida com hidrazidas resultou, não só na obtenção de estruturas de imidazolil N-acil triazoles, como também, na formação de N-acilamino purinas e de triazolopurinas. O estudo da reação do mesmo carbamato com aminas primárias conduziu à síntese de amidinas aciladas intermediárias que foram convertidas em isoguaninas substituídas em N-1 ou em N-6, dependendo das condições reacionais utilizadas. A seleção dos compostos para avaliação da potencial atividade biológica em ensaios in vitro teve como critérios a analogia estrutural com os fungicidas descritos na literatura e a solubilidade dos compostos. Foram utilizados dois métodos, a medição do crescimento radial (método em meio sólido), e o teste da resazurina (método em meio líquido). Identificaram-se moléculas inibidoras do crescimento do fungo, quer numa fase inicial do crescimento, quer durante todo o período de incubação, que se revelaram como compostos promissores para ensaios in vivo. |
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| Autores principais: | Vila-Chã, Ana Sofia dos Santos |
| Assunto: | Antifúngicos Imidazoles Isoguaninas Triazoles Triazolopurinas Antifungals Imidazoles Isoguanines Triazolopurines |
| Ano: | 2021 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A contaminação de colheitas e alimentos por fungos é um problema com implicações críticas para o meio ambiente e para a economia. O facto da maioria dos fungicidas existentes apresentarem problemas de elevada toxicidade e reduzida eficácia torna premente o desenvolvimento de novas estruturas capazes de inibir o crescimento dos fungos ou a produção de micotoxinas. O trabalho de investigação descrito nesta tese teve como principais linhas de orientação a exploração de caminhos sintéticos para a obtenção de novas estruturas heterocíclicas com base nos núcleos de imidazole ou triazole e a avaliação da atividade antifúngica dos produtos obtidos. Os trabalhos de síntese foram iniciados com a preparação dos 5-amino-1H-imidazole-4-carbimidoilnitrilos como reagentes de partida para a obtenção dos (5-amino-1H-imidazole-4-(ciano)metileno)carbamatos de etilo, intermediários chave nas vias sintéticas utilizadas. A partir da reação deste intermediário com hidrazina foi possível obter novas estruturas de imidazolil triazoles. Também foram sintetizadas estruturas de triazolopurinas, resultantes da condensação dos imidazolil triazoles com ortoformiato de etilo. A reação do mesmo intermediário com hidroxilamina levou à obtenção de imidazolil oxadiazoles que reagiram com ortoformiato de etilo para dar oxadiazolopurinas. A reatividade do carbamato de partida com hidrazinas aromáticas permitiu a obtenção de novos imidazolil N-aril-triazoles que foram também convertidos em N-aril triazolopurinas por reação com ortoformiato de etilo. A investigação da reatividade do carbamato de partida com hidrazidas resultou, não só na obtenção de estruturas de imidazolil N-acil triazoles, como também, na formação de N-acilamino purinas e de triazolopurinas. O estudo da reação do mesmo carbamato com aminas primárias conduziu à síntese de amidinas aciladas intermediárias que foram convertidas em isoguaninas substituídas em N-1 ou em N-6, dependendo das condições reacionais utilizadas. A seleção dos compostos para avaliação da potencial atividade biológica em ensaios in vitro teve como critérios a analogia estrutural com os fungicidas descritos na literatura e a solubilidade dos compostos. Foram utilizados dois métodos, a medição do crescimento radial (método em meio sólido), e o teste da resazurina (método em meio líquido). Identificaram-se moléculas inibidoras do crescimento do fungo, quer numa fase inicial do crescimento, quer durante todo o período de incubação, que se revelaram como compostos promissores para ensaios in vivo. |
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