Publicação
MeYeDEAR – Monoolein-based EYE DElivery systems for Age-related Retinopathies
| Resumo: | As retinopatias relacionadas com a idade constituem uma preocupação crescente de saúde pública ao nível global, afetando seriamente a saúde visual e o quotidiano dos doentes sujeitos a injeções intraoculares invasivas. Este trabalho centra-se no desenvolvimento de nanotransportadores lipídicos (LN) com o objetivo de prolongar a interação com a superfície ocular e aumentar a permeação de compostos bioativos para a porção posterior do olho. Foram produzidos LN catiónicos, contendo brometo de dimetildioctadecilamónio (DODAB) e monoleína (MO@LN) ou fitantriol (PHY@LN), em diferentes proporções (2:1, 1:1 e 1:2). Inicialmente, avaliou-se o potencial de interação dos LN com a região pré-corneana. Os LN apresentaram forte mucoadesão devido à sua carga superficial positiva (>+50 mV), confirmada com estudos de interação com a mucina. Posteriormente, os LN foram revestidos com 10 mol% de polietileno glicol (PEG), continuando a demonstrar mucoadesão através das propriedades subdifusivas em meios miméticos da mucosa ocular. Os LN, em particular PHY@LN, exibiram tamanhos médios favoráveis (100‒230 nm), baixo índice de polidispersão (<0,3), estabilidade durante 4 semanas, deformabilidade (21-68%) e comportamento termodinâmico promissor para administração tópica oftálmica e permeação das barreiras oculares. Os ensaios in vitro evidenciaram ausência de irritação ocular, baixa hemólise (≤5%) e elevada viabilidade celular numa linha epitelial da córnea humana (HCE), nas concentrações testadas (30-160 μg/mL). Os LN PEGuilados encapsularam eficazmente (92±4‒98±1%) o bioativo resveratrol (RSV-LN) e foram posteriormente incorporados em hidrogéis (HG) e em lentes de contacto gelatinosas diárias (sCL) de hidrogel (hCL) e silicone-hidrogel (shCL). Os HG apresentaram um perfil reológico pseudoplástico não-newtoniano ideal para aplicação tópica ocular, e uma ótima transmitância (≈90%). Nas sCL, a incorporação dos RSV-LN não provocou alterações clinicamente relevantes na espessura central, potência ótica e teor de água, exceto para a transmitância nas hCL. Os estudos de libertação demonstraram que os RSV-LN incorporados em HG/sCL, têm potencial para sustentar a libertação de RSV durante várias horas. Os PHY@LN (1:1) foram selecionados e funcionalizados eficazmente com Anexina-A5 FITC para direcionamento seletivo de células retinianas em apoptose. Em suma, os RSV--LN, incorporados em HG ou shCL, demarcam-se como estratégias promissoras de administração tópica oftálmica para o tratamento de retinopatias relacionadas com a idade. |
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| Autores principais: | Faria, Maria João Fernandes |
| Assunto: | Retinopatias Segmento posterior do olho Nanotransportadores lipídicos Entrega oftálmica tópica Permeação ocular Mucoadesão Retinopathies Posterior segment of the eye Lipid-based nanocarriers Topical ophthalmic delivery Ocular permeation Mucoadhesion Ciências Naturais::Ciências Físicas |
| Ano: | 2025 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | As retinopatias relacionadas com a idade constituem uma preocupação crescente de saúde pública ao nível global, afetando seriamente a saúde visual e o quotidiano dos doentes sujeitos a injeções intraoculares invasivas. Este trabalho centra-se no desenvolvimento de nanotransportadores lipídicos (LN) com o objetivo de prolongar a interação com a superfície ocular e aumentar a permeação de compostos bioativos para a porção posterior do olho. Foram produzidos LN catiónicos, contendo brometo de dimetildioctadecilamónio (DODAB) e monoleína (MO@LN) ou fitantriol (PHY@LN), em diferentes proporções (2:1, 1:1 e 1:2). Inicialmente, avaliou-se o potencial de interação dos LN com a região pré-corneana. Os LN apresentaram forte mucoadesão devido à sua carga superficial positiva (>+50 mV), confirmada com estudos de interação com a mucina. Posteriormente, os LN foram revestidos com 10 mol% de polietileno glicol (PEG), continuando a demonstrar mucoadesão através das propriedades subdifusivas em meios miméticos da mucosa ocular. Os LN, em particular PHY@LN, exibiram tamanhos médios favoráveis (100‒230 nm), baixo índice de polidispersão (<0,3), estabilidade durante 4 semanas, deformabilidade (21-68%) e comportamento termodinâmico promissor para administração tópica oftálmica e permeação das barreiras oculares. Os ensaios in vitro evidenciaram ausência de irritação ocular, baixa hemólise (≤5%) e elevada viabilidade celular numa linha epitelial da córnea humana (HCE), nas concentrações testadas (30-160 μg/mL). Os LN PEGuilados encapsularam eficazmente (92±4‒98±1%) o bioativo resveratrol (RSV-LN) e foram posteriormente incorporados em hidrogéis (HG) e em lentes de contacto gelatinosas diárias (sCL) de hidrogel (hCL) e silicone-hidrogel (shCL). Os HG apresentaram um perfil reológico pseudoplástico não-newtoniano ideal para aplicação tópica ocular, e uma ótima transmitância (≈90%). Nas sCL, a incorporação dos RSV-LN não provocou alterações clinicamente relevantes na espessura central, potência ótica e teor de água, exceto para a transmitância nas hCL. Os estudos de libertação demonstraram que os RSV-LN incorporados em HG/sCL, têm potencial para sustentar a libertação de RSV durante várias horas. Os PHY@LN (1:1) foram selecionados e funcionalizados eficazmente com Anexina-A5 FITC para direcionamento seletivo de células retinianas em apoptose. Em suma, os RSV--LN, incorporados em HG ou shCL, demarcam-se como estratégias promissoras de administração tópica oftálmica para o tratamento de retinopatias relacionadas com a idade. |
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