Publicação

Detailed characterization of antitumorigenic potential of cynaropicrin and fucoidans in breast cancer cell line

Detalhes bibliográficos
Resumo:	O cancro da mama é o mais comum em todo o mundo, representando 25% dos diagnósticos e responsável por 1 em cada 6 mortes. Pacientes com tumores de mama que expressam recetores como ER, PR e HER2, apresentam prognósticos mais favoráveis, dispondo de mais opções terapêuticas, do que pacientes com tumores que não expressam estes recetores (designadamente o cancro triplo-negativo (CMTN)). Os tumores em pacientes com CMTN desenvolvem-se rápido, com metastatização precoce e elevada recorrência. Cynara cardunculus L. (CC) demonstrou ter propriedades anticancerígenas em células do CMTN. A cinaropicrina, uma lactona sesquiterpénica presente em quantidades consideráveis nas folhas de CC, é conhecida por ter efeito antitumorigénico mediado pela diminuição da fosforilação da proteína AKT que está envolvida no crescimento e desenvolvimento celular. Os fucoidanos, ou polissacarídeos sulfatados, são metabólitos encontrados exclusivamente nas paredes celulares de algas castanhas (Bifurcaria bifurcata (BB), Fucus spiralis (FS), Saccorhiza polyschides (SP), Gongolaria baccata (GB)) extensivamente estudados também pelas suas propriedades anticancerígenas, pela inibição da angiogénese e indução da apoptose em células cancerígenas. Outra terapia emergente é a biossíntese de nanopartículas (NPs), que combina o efeito das NPs metálicas com a bioatividade dos extratos. As NPs de ouro sintetizadas a partir do extrato de GB (Au@GB) são seletivamente tóxicas contra células de cancro colorretal. No presente estudo, foi avaliado o potencial antitumorigénico dos extratos de CC, BB, FS, SP e GB e solução de Au@GB em fibroblastos normais (BJ-5ta) e em células de CMTN (MDA-MB 231). Os resultados sugerem que as células MDA-MB-231 e BJ-5ta apresentam comportamentos diferentes quando expostos às diferentes condições em modelos 2D versus 3D. Os extratos de BB, FS, e CC aumentaram a citotoxicidade em esferóides CMTN, verificando-se um efeito dependente da dose (IC50 = 68.00 ± 3.15; 66.37 ± 5.81; 20.09 ± 6.00 g/ml, respetivamente). Curiosamente, os extratos podem induzir a desagregação dos esferóides MDA-MB-231. A capacidade de modular os níveis da proteína AKT em células MDA-MB-231 expostas a cinaropicrina e extrato de CC, foi estudada por Western blot. Estes resultados reforçam o potencial de extratos ricos em cinaropicrina ou em fucoidanos para desenvolvimento de novos tratamentos de base natural ou como adjuvantes na terapia do CMTN. No entanto, são necessários mais estudos de modo a entender os mecanismos de ação desses extratos, especialmente no modelo 3D.
Autores principais:	Ferreira, Inês Mesquita
Assunto:	Cancro da mama triplo-negativo Esferoides Fucoidanos Cinaropicrina AKT Triple-negative breast cancer Spheroids Fucoidan Cynaropicrin
Ano:	2023
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade do Minho
Idioma:	inglês
Origem:	RepositóriUM - Universidade do Minho

Descrição
Resumo:	O cancro da mama é o mais comum em todo o mundo, representando 25% dos diagnósticos e responsável por 1 em cada 6 mortes. Pacientes com tumores de mama que expressam recetores como ER, PR e HER2, apresentam prognósticos mais favoráveis, dispondo de mais opções terapêuticas, do que pacientes com tumores que não expressam estes recetores (designadamente o cancro triplo-negativo (CMTN)). Os tumores em pacientes com CMTN desenvolvem-se rápido, com metastatização precoce e elevada recorrência. Cynara cardunculus L. (CC) demonstrou ter propriedades anticancerígenas em células do CMTN. A cinaropicrina, uma lactona sesquiterpénica presente em quantidades consideráveis nas folhas de CC, é conhecida por ter efeito antitumorigénico mediado pela diminuição da fosforilação da proteína AKT que está envolvida no crescimento e desenvolvimento celular. Os fucoidanos, ou polissacarídeos sulfatados, são metabólitos encontrados exclusivamente nas paredes celulares de algas castanhas (Bifurcaria bifurcata (BB), Fucus spiralis (FS), Saccorhiza polyschides (SP), Gongolaria baccata (GB)) extensivamente estudados também pelas suas propriedades anticancerígenas, pela inibição da angiogénese e indução da apoptose em células cancerígenas. Outra terapia emergente é a biossíntese de nanopartículas (NPs), que combina o efeito das NPs metálicas com a bioatividade dos extratos. As NPs de ouro sintetizadas a partir do extrato de GB (Au@GB) são seletivamente tóxicas contra células de cancro colorretal. No presente estudo, foi avaliado o potencial antitumorigénico dos extratos de CC, BB, FS, SP e GB e solução de Au@GB em fibroblastos normais (BJ-5ta) e em células de CMTN (MDA-MB 231). Os resultados sugerem que as células MDA-MB-231 e BJ-5ta apresentam comportamentos diferentes quando expostos às diferentes condições em modelos 2D versus 3D. Os extratos de BB, FS, e CC aumentaram a citotoxicidade em esferóides CMTN, verificando-se um efeito dependente da dose (IC50 = 68.00 ± 3.15; 66.37 ± 5.81; 20.09 ± 6.00 g/ml, respetivamente). Curiosamente, os extratos podem induzir a desagregação dos esferóides MDA-MB-231. A capacidade de modular os níveis da proteína AKT em células MDA-MB-231 expostas a cinaropicrina e extrato de CC, foi estudada por Western blot. Estes resultados reforçam o potencial de extratos ricos em cinaropicrina ou em fucoidanos para desenvolvimento de novos tratamentos de base natural ou como adjuvantes na terapia do CMTN. No entanto, são necessários mais estudos de modo a entender os mecanismos de ação desses extratos, especialmente no modelo 3D.