Publicação
Estudos para a produção em larga escala de moléculas tricíclicas baseadas em cromenos
| Resumo: | O cancro foi uma das principais causas de morte mundialmente em 2020, sendo o cancro da mama o mais diagnosticado e o que maior mortalidade apresenta no sexo feminino. O cancro da mama triplo negativo (CMTN) é um cancro muito agressivo e associado a pior prognóstico. Os tratamentos do CMTN apresentam resultados limitados devido à falta de eficácia e resistências ao tratamento. Revela-se, por isso, de extrema importância o desenvolvimento de compostos que proporcionem melhores resultados terapêuticos. Os cromenos são reportados na literatura como compostos com potencial atividade anticancerígena no cancro da mama, incluindo no CMTN. Este trabalho teve como objetivo a síntese de novos derivados de cromenos e o estudo de novas estratégias para a síntese destes compostos previamente obtidos pelo grupo de investigação. Inicialmente, sintetizou-se o sal de cloreto de cianometilpiridínio e, após a reação deste com diversos salicilaldeídos, isolaram-se os respetivos 2H-iminocromeno com bons rendimentos. Posteriormente, por reação dos 2H-iminocromenos com N-metilpiperazina, prepararam-se os derivados de 2-imino-2H-cromen-3-amina. Estes compostos foram obtidos com rendimentos moderados a bons. Os derivados dos 2-(4-bromofenil)-1,9-dihidrocromeno[2,3-d]imidazole foram sintetizados a partir da reação dos sais de cloreto de 3-amino-2H-cromen-2-iminium com 4- bromobenzaldeído, seguindo o processo de síntese previamente reportado pelo grupo de investigação. A síntese destes compostos poderia ainda ser otimizada, pelo que se decidiu estudar a reação “one-pot” dos compostos de metileno ativado com a o-vanilina, tendo também por base estudos realizados pelo grupo de investigação. Estas reações não foram bem sucedidas, uma vez que ocorriam na presença de base, o que poderia converter a o-vanilina na sua forma aniónica, reduzindo a facilidade de ataque nucleofílico ao grupo carbonilo do aldeído. Desta forma, realizaram-se reações de acilação para proteger o grupo OH do salicilaldeído e, de seguida, tentou se reagir os aldeídos acilados com compostos de metileno ativado. No entanto, também estas reações não permitiram chegar aos resultados desejados. Neste trabalho, foram sintetizados cinco novos derivados de 2-(4-bromofenil)-1,9- dihidrocromeno[2,3-d]imidazole, os quais deverão futuramente ser testados como agentes anticancerígenos em células do CMTN. Durante o estudo das reações de compostos de metileno ativado com salicilaldeídos, apesar de não terem sido obtidos os resultados esperados, sintetizaram-se três compostos a partir de reações de acilação. |
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| Autores principais: | Ferreira, Beatriz da Silva |
| Assunto: | Anticancerígenos Cancro da mama Cromenos Anticancer Breast cancer Chromens |
| Ano: | 2023 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | O cancro foi uma das principais causas de morte mundialmente em 2020, sendo o cancro da mama o mais diagnosticado e o que maior mortalidade apresenta no sexo feminino. O cancro da mama triplo negativo (CMTN) é um cancro muito agressivo e associado a pior prognóstico. Os tratamentos do CMTN apresentam resultados limitados devido à falta de eficácia e resistências ao tratamento. Revela-se, por isso, de extrema importância o desenvolvimento de compostos que proporcionem melhores resultados terapêuticos. Os cromenos são reportados na literatura como compostos com potencial atividade anticancerígena no cancro da mama, incluindo no CMTN. Este trabalho teve como objetivo a síntese de novos derivados de cromenos e o estudo de novas estratégias para a síntese destes compostos previamente obtidos pelo grupo de investigação. Inicialmente, sintetizou-se o sal de cloreto de cianometilpiridínio e, após a reação deste com diversos salicilaldeídos, isolaram-se os respetivos 2H-iminocromeno com bons rendimentos. Posteriormente, por reação dos 2H-iminocromenos com N-metilpiperazina, prepararam-se os derivados de 2-imino-2H-cromen-3-amina. Estes compostos foram obtidos com rendimentos moderados a bons. Os derivados dos 2-(4-bromofenil)-1,9-dihidrocromeno[2,3-d]imidazole foram sintetizados a partir da reação dos sais de cloreto de 3-amino-2H-cromen-2-iminium com 4- bromobenzaldeído, seguindo o processo de síntese previamente reportado pelo grupo de investigação. A síntese destes compostos poderia ainda ser otimizada, pelo que se decidiu estudar a reação “one-pot” dos compostos de metileno ativado com a o-vanilina, tendo também por base estudos realizados pelo grupo de investigação. Estas reações não foram bem sucedidas, uma vez que ocorriam na presença de base, o que poderia converter a o-vanilina na sua forma aniónica, reduzindo a facilidade de ataque nucleofílico ao grupo carbonilo do aldeído. Desta forma, realizaram-se reações de acilação para proteger o grupo OH do salicilaldeído e, de seguida, tentou se reagir os aldeídos acilados com compostos de metileno ativado. No entanto, também estas reações não permitiram chegar aos resultados desejados. Neste trabalho, foram sintetizados cinco novos derivados de 2-(4-bromofenil)-1,9- dihidrocromeno[2,3-d]imidazole, os quais deverão futuramente ser testados como agentes anticancerígenos em células do CMTN. Durante o estudo das reações de compostos de metileno ativado com salicilaldeídos, apesar de não terem sido obtidos os resultados esperados, sintetizaram-se três compostos a partir de reações de acilação. |
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