Publicação
Immunoexpression profile of hypoxia-inducible factor (HIF) targets in premalignant and malignant oral lesions: a pilot study
| Resumo: | Introdução: O carcinoma da cavidade oral é a décima sexta causa de morte por cancro. Tem um perfil agressivo e é o cancro mais prevalente entre os diferentes subtipos de cancro da cabeça e pescoço. A maioria dos doentes com carcinoma da cavidade oral é diagnosticada com tumores em estádios avançados, e apresentam um prognóstico adverso. Assim, é urgente procurar novos biomarcadores de prognóstico e identificar novas estratégias terapêuticas. A ocorrência de alterações metabólicas é uma dos pilares do cancro. As células malignas são capazes de reprogramar o seu metabolismo, mesmo na presença de oxigénio, aumentando a conversão de glicose em lactato através da via glicolítica, num fenómeno conhecido como “Efeito Warburg”. Para tal, várias proteínas relacionadas com o metabolismo glicolítico sofrem um aumento na sua expressão. Objetivo: Pretendeu-se avaliar a imunoexpressão de GLUT-1, GLUT-3, HK-II, PFK-L, PKM-2, pPDH, LDH-A, MCT-4 e CA-IX em lesões pré-malignas e em amostras de carcinoma de células escamosas (CCE), a fim de identificar possíveis correlações entre a imunoexpressão dos biomarcadores e parâmetros clínico-patológicos e de prognóstico. Materiais e Métodos: Neste estudo retrospectivo foram recolhidas amostras de CCE de 21 doentes e amostras de lesões orais pré-malignas de 34 doentes, bem como os seus dados clínico-patológicos e de seguimento. Cortes histológicos das amostras fixadas em formol e incluídas em parafina foram submetidos a imunohistoquímica, para identificação das proteínas GLUT-1, GLUT-3, HK-II, PFK-L, PKM-2, pPDH, LDH-A, MCT-4 e CA-IX. Resultados: Verificou-se que a expressão de CA-IX, MCT-4, LDH-A, PKM-2 e PFK-L nos casos de CCE era significativamente superior à expressão nas amostras de lesões pré-malignas. Foi observada uma tendência de correlação entre o aumento da expressão dos biomarcadores e a agressividade tumoral, sendo a associação significativa para as proteínas HK-II e LDH-A; a expressão aumentada de HK-II e a CA-IX associou-se a uma diminuição das taxas de sobrevivência. Tal foi igualmente notado para as proteínas GLUT-1 e GLUT-3 quando a sua expressão foi observada no compartimento hipóxico das lesões malignas. Conclusão: As células malignas do CCE apresentam expressão aumentada de proteínas glicolíticas, e tal associa-se com a agressividade tumoral e com um prognóstico adverso dos doentes com CCE. São necessários estudos adicionais que explorem o papel do fenótipo glicólico na carcinogénese oral. |
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| Autores principais: | Gholami, Shakiba |
| Assunto: | Cancro da cabeça e pescoço Transporte de lactato Transportadores de monocarboxilatos Glicólise aeróbia Efeito de Warburg Imunohistoquímica Head and neck cancer Lactate transport Monocarboxylate transporters Aerobic glycolysis Warburg effect Immunohistochemistry |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | Introdução: O carcinoma da cavidade oral é a décima sexta causa de morte por cancro. Tem um perfil agressivo e é o cancro mais prevalente entre os diferentes subtipos de cancro da cabeça e pescoço. A maioria dos doentes com carcinoma da cavidade oral é diagnosticada com tumores em estádios avançados, e apresentam um prognóstico adverso. Assim, é urgente procurar novos biomarcadores de prognóstico e identificar novas estratégias terapêuticas. A ocorrência de alterações metabólicas é uma dos pilares do cancro. As células malignas são capazes de reprogramar o seu metabolismo, mesmo na presença de oxigénio, aumentando a conversão de glicose em lactato através da via glicolítica, num fenómeno conhecido como “Efeito Warburg”. Para tal, várias proteínas relacionadas com o metabolismo glicolítico sofrem um aumento na sua expressão. Objetivo: Pretendeu-se avaliar a imunoexpressão de GLUT-1, GLUT-3, HK-II, PFK-L, PKM-2, pPDH, LDH-A, MCT-4 e CA-IX em lesões pré-malignas e em amostras de carcinoma de células escamosas (CCE), a fim de identificar possíveis correlações entre a imunoexpressão dos biomarcadores e parâmetros clínico-patológicos e de prognóstico. Materiais e Métodos: Neste estudo retrospectivo foram recolhidas amostras de CCE de 21 doentes e amostras de lesões orais pré-malignas de 34 doentes, bem como os seus dados clínico-patológicos e de seguimento. Cortes histológicos das amostras fixadas em formol e incluídas em parafina foram submetidos a imunohistoquímica, para identificação das proteínas GLUT-1, GLUT-3, HK-II, PFK-L, PKM-2, pPDH, LDH-A, MCT-4 e CA-IX. Resultados: Verificou-se que a expressão de CA-IX, MCT-4, LDH-A, PKM-2 e PFK-L nos casos de CCE era significativamente superior à expressão nas amostras de lesões pré-malignas. Foi observada uma tendência de correlação entre o aumento da expressão dos biomarcadores e a agressividade tumoral, sendo a associação significativa para as proteínas HK-II e LDH-A; a expressão aumentada de HK-II e a CA-IX associou-se a uma diminuição das taxas de sobrevivência. Tal foi igualmente notado para as proteínas GLUT-1 e GLUT-3 quando a sua expressão foi observada no compartimento hipóxico das lesões malignas. Conclusão: As células malignas do CCE apresentam expressão aumentada de proteínas glicolíticas, e tal associa-se com a agressividade tumoral e com um prognóstico adverso dos doentes com CCE. São necessários estudos adicionais que explorem o papel do fenótipo glicólico na carcinogénese oral. |
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