Publicação
Síntese de novas tieno[3,2-b]piridinas com potencial atividade biológica contendo 1,2,3-triazoles 1,4-dissubstituídos obtidos por reação "click" de ciclioadição azida-alquino catalisada por Cu(I)-CuAAC
| Resumo: | A necessidade de encontrar novos fármacos para várias doenças, tem levado os químicos medicinais a utilizar metodologias sintéticas, que permitem o acesso a um grande número de compostos com potencial atividade biológica. Os critérios chave para uma síntese ideal são a eficiência, rapidez, versatilidade e seletividade. Uma série de metodologias sintéticas que cumprem estes critérios é a das reações de cicloadição 1,3-dipolar, nomeadamente a cicloadição azida-alquino catalisada por Cu(I) – CuAAC – originando 1,2,3-triazoles 1,4-dissubstituídos. A introdução desta unidade em compostos heterocíclicos que já mostraram atividade biológica, pode potenciar a descoberta de novos fármacos. Vários derivados de tieno[3,2-b]piridina têm mostrado também diferentes atividades biológicas. Neste trabalho obtiveram-se os compostos 3-bromo e 3-azido correspondentes a partir do 3-aminotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de etilo, também preparado, usando nitrito de terc-butilo e brometo de Cu(II) ou azidotrimetilsilano, respetivamente, em condições reacionais suaves. O 3-azidotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de etilo foi isolado e caracterizado, mas na síntese de 1,2,3-triazoles 1,4-dissubstituídos por CuAAC, foi gerado in situ a partir do composto aminado, para reagir com vários (hetero)arilalquinos, usando iodeto de Cu(I) e NEt3. As respetivas tieno[3,2-b]piridinas com um 1,2,3-triazole substituído na posição 4 com (hetero)arilos foram obtidas com altos rendimentos mostrando a ampla aplicação do método, cumprindo os requisitos da química de “click”. Obtiveram-se também 1,2,3-triazoles 1,4-dissubstiuídos a partir de compostos 3-aminados substituídos na posição 6 da unidade tienopiridínica com grupos heteroarilos ou arilalquinos, obtidos anteriormente por acoplamentos de Suzuki-Miyaura e de Sonogashira, respetivamente. Devido à unidade de triazole estar presente em alguns compostos comerciais com atividade antifúngica, fez-se uma avaliação preliminar desta atividade, em colaboração com o Dept. de Biologia da Univ. do Minho, usando Saccharomyces cereavisiae PYCC 4072. Os resultados não foram muito promissores, apesar de três dos compostos testados, com substituições na posição 6 da tieno[3,2-b]piridina, terem mostrado MICs entre 25-50 μM. O 3-bromotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de etilo é um importante precursor para acoplamentos C-C e C-Heteroátomo catalisados por Pd e/ou Cu. Neste trabalho foram já sintetizados alguns derivados 3-etinilarilos por acoplamento de Sonogashira. |
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| Autores principais: | Rodrigues, Juliana Patrícia de Moura |
| Assunto: | Ciências Naturais::Ciências Químicas |
| Ano: | 2015 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade do Minho |
| Idioma: | português |
| Origem: | RepositóriUM - Universidade do Minho |
| Resumo: | A necessidade de encontrar novos fármacos para várias doenças, tem levado os químicos medicinais a utilizar metodologias sintéticas, que permitem o acesso a um grande número de compostos com potencial atividade biológica. Os critérios chave para uma síntese ideal são a eficiência, rapidez, versatilidade e seletividade. Uma série de metodologias sintéticas que cumprem estes critérios é a das reações de cicloadição 1,3-dipolar, nomeadamente a cicloadição azida-alquino catalisada por Cu(I) – CuAAC – originando 1,2,3-triazoles 1,4-dissubstituídos. A introdução desta unidade em compostos heterocíclicos que já mostraram atividade biológica, pode potenciar a descoberta de novos fármacos. Vários derivados de tieno[3,2-b]piridina têm mostrado também diferentes atividades biológicas. Neste trabalho obtiveram-se os compostos 3-bromo e 3-azido correspondentes a partir do 3-aminotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de etilo, também preparado, usando nitrito de terc-butilo e brometo de Cu(II) ou azidotrimetilsilano, respetivamente, em condições reacionais suaves. O 3-azidotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de etilo foi isolado e caracterizado, mas na síntese de 1,2,3-triazoles 1,4-dissubstituídos por CuAAC, foi gerado in situ a partir do composto aminado, para reagir com vários (hetero)arilalquinos, usando iodeto de Cu(I) e NEt3. As respetivas tieno[3,2-b]piridinas com um 1,2,3-triazole substituído na posição 4 com (hetero)arilos foram obtidas com altos rendimentos mostrando a ampla aplicação do método, cumprindo os requisitos da química de “click”. Obtiveram-se também 1,2,3-triazoles 1,4-dissubstiuídos a partir de compostos 3-aminados substituídos na posição 6 da unidade tienopiridínica com grupos heteroarilos ou arilalquinos, obtidos anteriormente por acoplamentos de Suzuki-Miyaura e de Sonogashira, respetivamente. Devido à unidade de triazole estar presente em alguns compostos comerciais com atividade antifúngica, fez-se uma avaliação preliminar desta atividade, em colaboração com o Dept. de Biologia da Univ. do Minho, usando Saccharomyces cereavisiae PYCC 4072. Os resultados não foram muito promissores, apesar de três dos compostos testados, com substituições na posição 6 da tieno[3,2-b]piridina, terem mostrado MICs entre 25-50 μM. O 3-bromotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de etilo é um importante precursor para acoplamentos C-C e C-Heteroátomo catalisados por Pd e/ou Cu. Neste trabalho foram já sintetizados alguns derivados 3-etinilarilos por acoplamento de Sonogashira. |
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