Publicação

Síntese de novas tieno [3,2-b] piridinas usando acoplamentos C-O, C-C e C-N catalisados por cobre ou paládio e reacções com arilisocianatos, como potenciais compostos anti-tumorais e anti-angiogénicos

Detalhes bibliográficos
Resumo:	Neste trabalho sintetizaram-se vários produtos resultantes de acoplamentos catalisados por cobre ou paládio (C-O, C-C e C-N), derivados de tieno[3,2-b]piridinas funcionalizadas, tanto no anel da piridina como no de tiofeno. Alguns destes produtos de acoplamento possuindo grupos fenilamina, originaram diarilureias por reacção com arilisocianatos. As tienopiridinas usadas como componentes de acoplamento, 3-amino- 6-bromotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de metilo e 3-aminotieno[3,2-b]piridina-2- carboxilato de metilo, foram preparadas por reacção do 5-bromo-3-nitropiridina-2- nitrilo ou 3-fluoropiridina-2-nitrilo, respectivamente, com tioglicolato de metilo em meio básico. Obtiveram-se di(hetero)ariléteres a partir do 3-amino-6-bromotieno[3,2- b]piridina-2-carboxilato de metilo e de fenóis substituídos com grupos OMe e F nas posições orto, meta e para por acoplamento C-O do tipo Ullmann, catalisado por cobre usando a N,N-dimetilglicina como ligando. Os di(hetero)ariléteres obtidos foram submetidos a ensaios de actividade anti-tumoral em três linhas celulares tumorais humanas, MCF-7 (adenocarcinoma da mama), A375-C5 (melanoma) e NCI-H460 (nonsmall cell lung cancer). Os compostos metoxilados em orto e meta apresentaram muito baixos valores de GI50 (1,2-2,5 μM), o que os torna promissores como compostos antitumorais. Foram ainda obtidos a partir do 3-amino-6-bromotieno[3,2-b]piridina-2- carboxilato de metilo, produtos de acoplamento de Suzuki-Miyaura (C-C), usando (hetero)arilpinacolboranos. Obtiveram-se também produtos de acoplamento C-N de Buchwald-Hartwig, tanto a partir do composto 3-aminotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de metilo como a partir de um produto de acoplamento de Suzuki-Miyaura, através do grupo 3-amino destes compostos, usando o 4-bromonitrobenzeno como componente halogenado. Os compostos de acoplamento C-N possuindo um grupo nitro, foram reduzidos aos correspondentes compostos aminados. A partir destes últimos e de um composto de acoplamento de Suzuki-Miyaura, com um grupo fenilamina na posição 6 do sistema tienopiridínico, obtiveram-se derivados de difenilureias por reacção com diferentes arilisocianatos.
Autores principais:	Dias, Natália Sofia Moreira
Ano:	2010
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso restrito
Instituição associada:	Universidade do Minho
Idioma:	português
Origem:	RepositóriUM - Universidade do Minho

Descrição
Resumo:	Neste trabalho sintetizaram-se vários produtos resultantes de acoplamentos catalisados por cobre ou paládio (C-O, C-C e C-N), derivados de tieno[3,2-b]piridinas funcionalizadas, tanto no anel da piridina como no de tiofeno. Alguns destes produtos de acoplamento possuindo grupos fenilamina, originaram diarilureias por reacção com arilisocianatos. As tienopiridinas usadas como componentes de acoplamento, 3-amino- 6-bromotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de metilo e 3-aminotieno[3,2-b]piridina-2- carboxilato de metilo, foram preparadas por reacção do 5-bromo-3-nitropiridina-2- nitrilo ou 3-fluoropiridina-2-nitrilo, respectivamente, com tioglicolato de metilo em meio básico. Obtiveram-se di(hetero)ariléteres a partir do 3-amino-6-bromotieno[3,2- b]piridina-2-carboxilato de metilo e de fenóis substituídos com grupos OMe e F nas posições orto, meta e para por acoplamento C-O do tipo Ullmann, catalisado por cobre usando a N,N-dimetilglicina como ligando. Os di(hetero)ariléteres obtidos foram submetidos a ensaios de actividade anti-tumoral em três linhas celulares tumorais humanas, MCF-7 (adenocarcinoma da mama), A375-C5 (melanoma) e NCI-H460 (nonsmall cell lung cancer). Os compostos metoxilados em orto e meta apresentaram muito baixos valores de GI50 (1,2-2,5 μM), o que os torna promissores como compostos antitumorais. Foram ainda obtidos a partir do 3-amino-6-bromotieno[3,2-b]piridina-2- carboxilato de metilo, produtos de acoplamento de Suzuki-Miyaura (C-C), usando (hetero)arilpinacolboranos. Obtiveram-se também produtos de acoplamento C-N de Buchwald-Hartwig, tanto a partir do composto 3-aminotieno[3,2-b]piridina-2-carboxilato de metilo como a partir de um produto de acoplamento de Suzuki-Miyaura, através do grupo 3-amino destes compostos, usando o 4-bromonitrobenzeno como componente halogenado. Os compostos de acoplamento C-N possuindo um grupo nitro, foram reduzidos aos correspondentes compostos aminados. A partir destes últimos e de um composto de acoplamento de Suzuki-Miyaura, com um grupo fenilamina na posição 6 do sistema tienopiridínico, obtiveram-se derivados de difenilureias por reacção com diferentes arilisocianatos.