Publicação

Marcadores moleculares de resistência de Plasmodium falciparum `Sulfadoxina-Pirimetamina após a mudança de políticas de tratamento da malária em Angola

Detalhes bibliográficos
Resumo:	A malária causada por Plasmodium falciparum é, entre as doenças infeciosas e parasitárias, uma das maiores causas de mortalidade mundial. O diagnóstico atempado e correto são elementos chave para um programa de controlo da malária bem-sucedido. No entanto, controlo e tratamento têm sido bastante dificultados pelo aparecimento e disseminação da resistência dos parasitas aos antimaláricos mais utilizados nas últimas décadas, nomeadamente a cloroquina. Este facto conduziu à introdução de outros antimaláricos (ex. pirimetamina e sulfadoxina), assim como a modificação de esquemas terapêuticos e a inclusão de novas associações. Nas áreas endémicas de África, das 5 espécies de Plasmodium que infetam o homem, Plasmodium falciparum, é o que representa maior prevalência e virulência, uma vez que desenvolveu resistência a maioria dos antimaláricos atualmente em uso. De todos os grupos de risco, na mulher grávida a malária é considerada um grave problema de saúde pública pelas consequências que podem ocorrer tanto na mãe como no feto. O tratamento intermitente preventivo (TIP) com sulfadoxina e pirimetamina (SP) para grávidas foi uma das estratégias adotadas pela Organização Mundial de Saúde neste grupo de risco. A resistência aos fármacos utilizados tem colocado em causa esta intervenção e pode ter impato na sua eficácia e custo-benefício, pelo que é fundamental a caracterização dos marcadores moleculares que estão na sua origem. A resistência à SP utilizada no TIP na grávida tem vindo a aumentar e surge com a presença de mutações pontuais nas regiões codificantes de 2 genes, o dihidrofolato redutase (dhfr) e o dihidropteroato sintase (dhps), assim, é importante perceber qual o papel que o sequestro na placenta poderá desempenhar no aparecimento/manutenção da resistência a estes fármacos. Este estudo envolveu mulheres grávidas em trabalho de parto nas Maternidades Lucrécia Paím e Hospital Geral Especializado Augusto Ngangula, de Abril de 2006 a Fevereiro de 2008, com o objetivo de caracterizar a malária placentária por P. falciparum em Luanda, Angola. Nas amostras positivas por PCR foi efetuada a caracterização da prevalência de marcadores de resistência através da técnica de sequenciação genética pelo método de Sanger, para detetar as mutações A16V, N51I, C59R, S108N e I164L no pfdhfr e S436A, A437G, K540E, A581G e A613S/T no pfdhps. Das 81 mulheres com amostras de sangue de 3 compartimentos (cordão umbilical, sangue periférico, e placenta), observou-se uma prevalência dos SNPs no gene pfdhfr 108N de 96%, 51I de 89,2% e 59R de 40,5%, no gene pfdhps 437G de 98,2%, 540E de 19,3%. Dos haplótipos 51I/59R/108N de 29,7%, do 437G/540E 19,3% e 20% de prevalência do quíntuplo mutante pfdhfr/pfdhps 51I/59R/108N/437G/540E. Estes resultados sugerem que o uso de SP para o TIP em Angola é viável.
Autores principais:	ISIDORO, Gisela Aleixo
Assunto:	Parasitologia médica Plasmodium falciparum Sulfadoxina Pirimetamina Malária Angola
Ano:	2018
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade Nova de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório Institucional da UNL

Descrição
Resumo:	A malária causada por Plasmodium falciparum é, entre as doenças infeciosas e parasitárias, uma das maiores causas de mortalidade mundial. O diagnóstico atempado e correto são elementos chave para um programa de controlo da malária bem-sucedido. No entanto, controlo e tratamento têm sido bastante dificultados pelo aparecimento e disseminação da resistência dos parasitas aos antimaláricos mais utilizados nas últimas décadas, nomeadamente a cloroquina. Este facto conduziu à introdução de outros antimaláricos (ex. pirimetamina e sulfadoxina), assim como a modificação de esquemas terapêuticos e a inclusão de novas associações. Nas áreas endémicas de África, das 5 espécies de Plasmodium que infetam o homem, Plasmodium falciparum, é o que representa maior prevalência e virulência, uma vez que desenvolveu resistência a maioria dos antimaláricos atualmente em uso. De todos os grupos de risco, na mulher grávida a malária é considerada um grave problema de saúde pública pelas consequências que podem ocorrer tanto na mãe como no feto. O tratamento intermitente preventivo (TIP) com sulfadoxina e pirimetamina (SP) para grávidas foi uma das estratégias adotadas pela Organização Mundial de Saúde neste grupo de risco. A resistência aos fármacos utilizados tem colocado em causa esta intervenção e pode ter impato na sua eficácia e custo-benefício, pelo que é fundamental a caracterização dos marcadores moleculares que estão na sua origem. A resistência à SP utilizada no TIP na grávida tem vindo a aumentar e surge com a presença de mutações pontuais nas regiões codificantes de 2 genes, o dihidrofolato redutase (dhfr) e o dihidropteroato sintase (dhps), assim, é importante perceber qual o papel que o sequestro na placenta poderá desempenhar no aparecimento/manutenção da resistência a estes fármacos. Este estudo envolveu mulheres grávidas em trabalho de parto nas Maternidades Lucrécia Paím e Hospital Geral Especializado Augusto Ngangula, de Abril de 2006 a Fevereiro de 2008, com o objetivo de caracterizar a malária placentária por P. falciparum em Luanda, Angola. Nas amostras positivas por PCR foi efetuada a caracterização da prevalência de marcadores de resistência através da técnica de sequenciação genética pelo método de Sanger, para detetar as mutações A16V, N51I, C59R, S108N e I164L no pfdhfr e S436A, A437G, K540E, A581G e A613S/T no pfdhps. Das 81 mulheres com amostras de sangue de 3 compartimentos (cordão umbilical, sangue periférico, e placenta), observou-se uma prevalência dos SNPs no gene pfdhfr 108N de 96%, 51I de 89,2% e 59R de 40,5%, no gene pfdhps 437G de 98,2%, 540E de 19,3%. Dos haplótipos 51I/59R/108N de 29,7%, do 437G/540E 19,3% e 20% de prevalência do quíntuplo mutante pfdhfr/pfdhps 51I/59R/108N/437G/540E. Estes resultados sugerem que o uso de SP para o TIP em Angola é viável.