Publicação
Population diversity and transmission dynamics of Plasmodium sp.
| Resumo: | Apesar dos esforços desenvolvidos nas últimas décadas, a malária continua a ser um dos maiores problemas de saúde pública no mundo, sendo a principal causa de morbilidade e mortalidade principalmente na África Subsaariana. Fazer uma análise global, que integre todos os intervenientes deste sistema complexo, que engloba três entidades biológicas, fatores socioeconómicos e ambientais, não é fácil, mas pensamos ser um ponto fulcral para um maior conhecimento sobre esta doença. Neste estudo, utilizando um conjunto completo de amostras – sangue periférico e mosquitos – pretendeu-se analisar este complexo sistema de forma abrangente. Deste modo, este trabalho teve como principais objetivos: 1) Caraterizar as populações parasitárias circulantes nos dois hospedeiros – humano e mosquito vetor - através da identificação das espécies de Plasmodium presentes; marcadores moleculares de diversidade (Pfmsp2) e marcadores moleculares associados a resistência a fármacos (mutações pontuais nos genes Pfdhps, Pfdhfr, Pfcrt e Pfmdr1); 2) Analisar as pressões seletivas atuantes sobre os genes associados a resistência a fármacos e 3) Analisar a diversidade de genes do mosquito vetor - AgTG1 e AgTG2 - tentando relacioná-los com a presença/ausência de infeção. As amostras biológicas utilizadas para este trabalho foram recolhidas em três países diferentes: na Guiné Equatorial continental foram colhidas amostras de sangue e mosquitos adultos em duas localidades, Miyobo e Ngonamanga. Em Angola obtiveramse as amostras de sangue em quatro localidades diferentes (Gabela, Porto Amboim, Kissala – Sumbe e Praia – Sumbe) e foram ainda usados neste estudo mosquitos adultos provenientes de Antula, Guiné-Bissau. Em relação ao primeiro e segundo objetivos deste trabalho, foi possível constatar a presença das quatro espécies de Plasmodium em ambos os hospedeiros, com prevalências superiores às reportadas oficialmente, incluindo P. vivax, espécie que ainda não tinha sido detetada na Guiné Equatorial continental. Detetou-se igualmente indivíduos Duffy negativos infetados com duas estirpes diferentes de Plasmodium vivax (P. vivax clássico e o P. vivax VK247). Relativamente às mutações pontuais associadas à resistência aos antimaláricos, constatou-se que de um modo geral estas ocorriam em elevada prevalência. Verificou-se igualmente que a resistência à pirimetamina encontrase bem estabelecida neste país, enquanto a resistência à sulfadoxina terá tido uma introdução mais recente. Relativamente ao terceiro e último objetivo deste trabalho, constatou-se que os dois genes estudados - AgTG1 e AgTG2- apresentam fortes sinais de seleção positiva, podendo estar envolvidos no reconhecimento de organismos patogénicos, e por conseguinte envolvidos numa resposta contra a infeção. Por fim, este trabalho permitiu concluir que na Guiné Equatorial continental existem as quatro espécies de Plasmodium, incluindo a espécie P. vivax que até à data não estava descrita no país. Foi encontrada uma elevada prevalência de mutações associadas à resistência à sulfadoxina-pirimetamina, pelo que se recomenda uma contínua monitorização destas mutações. Por fim constatou-se que os genes AgTG1 e AgTG2 apresentam fortes sinais de de seleção positiva, podendo estar envolvidos no reconhecimento de organismos patogénicos, e por conseguinte envolvidos numa resposta contra a infeção. Por fim, este trabalho permitiu concluir que na Guiné Equatorial continental existem as quatro espécies de Plasmodium, incluindo a espécie P.vivax que até à data não estava descrita no país. Foi encontrada uma elevada prevalência de mutações associadas à resistência à sulfadoxina-pirimetamina, pelo que se recomenda uma contínua monitorização destas mutações. Por fim constatou-se que os genes AgTG1 e AgTG2 apresentam fortes sinais de seleção positiva, podendo estar envolvidos na resposta à infeção por Plasmodium. |
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| Autores principais: | MENDES, Cristina Isabel Rodrigues |
| Assunto: | Parasitologia médica Saúde pública Malária Plasmodium sp Plasmodium vivax Mosquito anopheles Taxa de morbilidade Taxa de mortalidade |
| Ano: | 2014 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade Nova de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório Institucional da UNL |
| Resumo: | Apesar dos esforços desenvolvidos nas últimas décadas, a malária continua a ser um dos maiores problemas de saúde pública no mundo, sendo a principal causa de morbilidade e mortalidade principalmente na África Subsaariana. Fazer uma análise global, que integre todos os intervenientes deste sistema complexo, que engloba três entidades biológicas, fatores socioeconómicos e ambientais, não é fácil, mas pensamos ser um ponto fulcral para um maior conhecimento sobre esta doença. Neste estudo, utilizando um conjunto completo de amostras – sangue periférico e mosquitos – pretendeu-se analisar este complexo sistema de forma abrangente. Deste modo, este trabalho teve como principais objetivos: 1) Caraterizar as populações parasitárias circulantes nos dois hospedeiros – humano e mosquito vetor - através da identificação das espécies de Plasmodium presentes; marcadores moleculares de diversidade (Pfmsp2) e marcadores moleculares associados a resistência a fármacos (mutações pontuais nos genes Pfdhps, Pfdhfr, Pfcrt e Pfmdr1); 2) Analisar as pressões seletivas atuantes sobre os genes associados a resistência a fármacos e 3) Analisar a diversidade de genes do mosquito vetor - AgTG1 e AgTG2 - tentando relacioná-los com a presença/ausência de infeção. As amostras biológicas utilizadas para este trabalho foram recolhidas em três países diferentes: na Guiné Equatorial continental foram colhidas amostras de sangue e mosquitos adultos em duas localidades, Miyobo e Ngonamanga. Em Angola obtiveramse as amostras de sangue em quatro localidades diferentes (Gabela, Porto Amboim, Kissala – Sumbe e Praia – Sumbe) e foram ainda usados neste estudo mosquitos adultos provenientes de Antula, Guiné-Bissau. Em relação ao primeiro e segundo objetivos deste trabalho, foi possível constatar a presença das quatro espécies de Plasmodium em ambos os hospedeiros, com prevalências superiores às reportadas oficialmente, incluindo P. vivax, espécie que ainda não tinha sido detetada na Guiné Equatorial continental. Detetou-se igualmente indivíduos Duffy negativos infetados com duas estirpes diferentes de Plasmodium vivax (P. vivax clássico e o P. vivax VK247). Relativamente às mutações pontuais associadas à resistência aos antimaláricos, constatou-se que de um modo geral estas ocorriam em elevada prevalência. Verificou-se igualmente que a resistência à pirimetamina encontrase bem estabelecida neste país, enquanto a resistência à sulfadoxina terá tido uma introdução mais recente. Relativamente ao terceiro e último objetivo deste trabalho, constatou-se que os dois genes estudados - AgTG1 e AgTG2- apresentam fortes sinais de seleção positiva, podendo estar envolvidos no reconhecimento de organismos patogénicos, e por conseguinte envolvidos numa resposta contra a infeção. Por fim, este trabalho permitiu concluir que na Guiné Equatorial continental existem as quatro espécies de Plasmodium, incluindo a espécie P. vivax que até à data não estava descrita no país. Foi encontrada uma elevada prevalência de mutações associadas à resistência à sulfadoxina-pirimetamina, pelo que se recomenda uma contínua monitorização destas mutações. Por fim constatou-se que os genes AgTG1 e AgTG2 apresentam fortes sinais de de seleção positiva, podendo estar envolvidos no reconhecimento de organismos patogénicos, e por conseguinte envolvidos numa resposta contra a infeção. Por fim, este trabalho permitiu concluir que na Guiné Equatorial continental existem as quatro espécies de Plasmodium, incluindo a espécie P.vivax que até à data não estava descrita no país. Foi encontrada uma elevada prevalência de mutações associadas à resistência à sulfadoxina-pirimetamina, pelo que se recomenda uma contínua monitorização destas mutações. Por fim constatou-se que os genes AgTG1 e AgTG2 apresentam fortes sinais de seleção positiva, podendo estar envolvidos na resposta à infeção por Plasmodium. |
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