Publicação

Influência de variantes genéticas em CD36, ICAM-1 e HBA na variabilidade fenotípica da Drepanocitose e da Malária

Detalhes bibliográficos
Resumo:	Resumo A drepanocitose é uma doença hereditária monogénica, causada pela mutação c.20A>T no gene HBB, caracterizada por eritrócitos falciformes, anemia hemolítica crónica e elevada morbilidade e mortalidade, sobretudo no continente africano onde tem elevada prevalência. A malária humana é causada pelo parasita do género Plasmodium e é considerada um problema de saúde pública, nomeadamente na região da África Subsariana e, tal como a drepanocitose, encontra-se associada a uma elevada taxa de morbilidade e mortalidade infantil. O objetivo principal deste estudo foi investigar a relação entre a variabilidade fenotípica da drepanocitose e da malária e a variabilidade genética dos genes CD36, ICAM-1 e HBA, numa população sujeita a ambas as patologias. O estudo incidiu sobre 65 crianças com drepanocitose residentes em Angola. Genotiparam-se cinco regiões polimórficas no gene CD36, seis no gene ICAM-1 e uma em HBA, recorrendo a técnicas moleculares de PCR, Gap-PCR, sequenciação de Sanger e análise de fragmentos. Os resultados revelaram uma elevada prevalência da deleção α-talassémica de 3,7kb (73%) na população drepanocítica estudada. A deleção talassémica revelou-se benéfica para os doentes no que toca à gravidade da anemia hemolítica. Os estudos de associação demonstraram que o alelo_C do SNP rs3211891 T>C, no gene CD36, se encontra associado negativamente à concentração média de hemoglobina (p=0,013) pois os doentes com genótipos contendo o alelo_C nesse SNP apresentaram uma concentração significativamente mais baixa de hemoglobina que os restantes, portanto um maior grau de anemia. No gene ICAM-1, os genótipos com o alelo_T no SNP rs5491 A>T demonstraram estar associados a um número de eritrócitos significativamente mais baixo (p=0,044) e a níveis de LDH superiores (p=0,020), que os genótipos wild-type. Concluímos assim que se encontra associado a um agravamento da anemia e da taxa de hemólise. Ainda em ICAM-1, os genótipos com o alelo_A no SNP rs5496 G>A revelaram uma associação com uma concentração de hemoglobina (p=0,009) e número de eritrócitos (p=0,036) superior, bem como com uma percentagem de reticulócitos (p=0,044) inferior aos demais, concluindo-se que melhora os fenótipos da drepanocitose, nomeadamente a anemia e a taxa de hemólise. Em sentido contrário, os genótipos contendo o alelo_G no SNP rs5498 A>G revelaram associação com uma elevada percentagem de reticulócitos (p=0,015). Em relação à malária, os doentes drepanocíticos com genótipos que contêm o alelo_G no SNP rs5494 C>T revelaram ter uma probabilidade 5,63 vezes maior de apresentarem malária em comparação com aqueles que têm os genótipos wild-type, na população estudada, OR=5,63, IC95% de 1,07-29,73, p=0,028. Este estudo permitiu desvendar o papel modulador de algumas variantes genéticas em relação aos fenótipos da drepanocitose e da malária.
Autores principais:	MATOS, Irina Sofia Gouveia
Assunto:	Biologia molecular Doenças tropicais Malaria Plasmodium falciparum Drepanocitose
Ano:	2024
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade Nova de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório Institucional da UNL

Descrição
Resumo:	Resumo A drepanocitose é uma doença hereditária monogénica, causada pela mutação c.20A>T no gene HBB, caracterizada por eritrócitos falciformes, anemia hemolítica crónica e elevada morbilidade e mortalidade, sobretudo no continente africano onde tem elevada prevalência. A malária humana é causada pelo parasita do género Plasmodium e é considerada um problema de saúde pública, nomeadamente na região da África Subsariana e, tal como a drepanocitose, encontra-se associada a uma elevada taxa de morbilidade e mortalidade infantil. O objetivo principal deste estudo foi investigar a relação entre a variabilidade fenotípica da drepanocitose e da malária e a variabilidade genética dos genes CD36, ICAM-1 e HBA, numa população sujeita a ambas as patologias. O estudo incidiu sobre 65 crianças com drepanocitose residentes em Angola. Genotiparam-se cinco regiões polimórficas no gene CD36, seis no gene ICAM-1 e uma em HBA, recorrendo a técnicas moleculares de PCR, Gap-PCR, sequenciação de Sanger e análise de fragmentos. Os resultados revelaram uma elevada prevalência da deleção α-talassémica de 3,7kb (73%) na população drepanocítica estudada. A deleção talassémica revelou-se benéfica para os doentes no que toca à gravidade da anemia hemolítica. Os estudos de associação demonstraram que o alelo_C do SNP rs3211891 T>C, no gene CD36, se encontra associado negativamente à concentração média de hemoglobina (p=0,013) pois os doentes com genótipos contendo o alelo_C nesse SNP apresentaram uma concentração significativamente mais baixa de hemoglobina que os restantes, portanto um maior grau de anemia. No gene ICAM-1, os genótipos com o alelo_T no SNP rs5491 A>T demonstraram estar associados a um número de eritrócitos significativamente mais baixo (p=0,044) e a níveis de LDH superiores (p=0,020), que os genótipos wild-type. Concluímos assim que se encontra associado a um agravamento da anemia e da taxa de hemólise. Ainda em ICAM-1, os genótipos com o alelo_A no SNP rs5496 G>A revelaram uma associação com uma concentração de hemoglobina (p=0,009) e número de eritrócitos (p=0,036) superior, bem como com uma percentagem de reticulócitos (p=0,044) inferior aos demais, concluindo-se que melhora os fenótipos da drepanocitose, nomeadamente a anemia e a taxa de hemólise. Em sentido contrário, os genótipos contendo o alelo_G no SNP rs5498 A>G revelaram associação com uma elevada percentagem de reticulócitos (p=0,015). Em relação à malária, os doentes drepanocíticos com genótipos que contêm o alelo_G no SNP rs5494 C>T revelaram ter uma probabilidade 5,63 vezes maior de apresentarem malária em comparação com aqueles que têm os genótipos wild-type, na população estudada, OR=5,63, IC95% de 1,07-29,73, p=0,028. Este estudo permitiu desvendar o papel modulador de algumas variantes genéticas em relação aos fenótipos da drepanocitose e da malária.