Publicação
Desenvolvimento De Métodos Analíticos De Uma Formulação Oral Sólida Com Ação Cardiovascular De Acordo Com Uma Abordagem De Analytical Quality By Design
| Resumo: | O seguinte estudo foca-se no desenvolvimento, otimização e validação dos métodos analíticos de doseamento e de dissolução de uma formulação oral sólida com ação cardiovascular de acordo com uma abordagem de Analytical Quality by Design. No desenvolvimento recorreu-se à técnica de cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa para a quantificação da substância ativa. A identificação e avaliação dos parâmetros analíticos com possível impacto na performance dos métodos, resultou na seleção dos fatores a serem alvo de investigação experimental (fluxo, volume de injeção, pH do eluente aquoso e proporção do eluente aquoso) e a sua otimização realizou-se recorrendo a um desenho de experiências. As variáveis dependentes avaliadas foram o tempo de retenção do analito, o número de pratos teóricos da coluna, o desvio padrão relativo (%RSD entre 6 injeções) e o fator de simetria do pico. As condições otimizadas para ambos os métodos foram: fluxo de 1.2mL/min, volume de injeção de 20µL, pH do eluente aquoso de 6.0 e proporção de 34% v/v de eluente aquoso na fase móvel. Nestas condições obteve-se um tempo de retenção de 2.1min, um fator de simetria de 1.2, um número de pratos teóricos de 2018 e de 6134, e um %RSD de 0.3% e de 0.1% para dissolução e doseamento, respetivamente. Na seleção das condições finais do ensaio de dissolução, obteve-se uma velocidade de rotação de 50 rpm, volume de 900mL para os meios: HCl 0.1N + 0.25%CTAB, tampão acetato pH 4.5 + 0.1%CTAB e tampão fosfato pH 6.8. Os métodos de dissolução e de doseamento desenvolvidos demonstraram ser adequados, específicos, exatos, precisos (repetibilidade do método e do sistema) e lineares. O padrão de doseamento, o padrão de dissolução e as amostras de dissolução provaram ser estáveis até pelo menos 72h, enquanto a amostra de doseamento provou ser estável pelo menos até 42h. |
|---|---|
| Autores principais: | Domingos, Elisabete Costa |
| Assunto: | Desenvolvimento de Métodos Analíticos Validação de Métodos Analíticos Quality by Design HPLC Dissolução Doseamento |
| Ano: | 2023 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade Nova de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório Institucional da UNL |
| Resumo: | O seguinte estudo foca-se no desenvolvimento, otimização e validação dos métodos analíticos de doseamento e de dissolução de uma formulação oral sólida com ação cardiovascular de acordo com uma abordagem de Analytical Quality by Design. No desenvolvimento recorreu-se à técnica de cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa para a quantificação da substância ativa. A identificação e avaliação dos parâmetros analíticos com possível impacto na performance dos métodos, resultou na seleção dos fatores a serem alvo de investigação experimental (fluxo, volume de injeção, pH do eluente aquoso e proporção do eluente aquoso) e a sua otimização realizou-se recorrendo a um desenho de experiências. As variáveis dependentes avaliadas foram o tempo de retenção do analito, o número de pratos teóricos da coluna, o desvio padrão relativo (%RSD entre 6 injeções) e o fator de simetria do pico. As condições otimizadas para ambos os métodos foram: fluxo de 1.2mL/min, volume de injeção de 20µL, pH do eluente aquoso de 6.0 e proporção de 34% v/v de eluente aquoso na fase móvel. Nestas condições obteve-se um tempo de retenção de 2.1min, um fator de simetria de 1.2, um número de pratos teóricos de 2018 e de 6134, e um %RSD de 0.3% e de 0.1% para dissolução e doseamento, respetivamente. Na seleção das condições finais do ensaio de dissolução, obteve-se uma velocidade de rotação de 50 rpm, volume de 900mL para os meios: HCl 0.1N + 0.25%CTAB, tampão acetato pH 4.5 + 0.1%CTAB e tampão fosfato pH 6.8. Os métodos de dissolução e de doseamento desenvolvidos demonstraram ser adequados, específicos, exatos, precisos (repetibilidade do método e do sistema) e lineares. O padrão de doseamento, o padrão de dissolução e as amostras de dissolução provaram ser estáveis até pelo menos 72h, enquanto a amostra de doseamento provou ser estável pelo menos até 42h. |
|---|