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Desenvolvimento de fármacos para doenças neuro-degenerativas

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Resumo:As doenças neuro-degenerativas, exemplificadas pela doença de Alzheimer (DA) e doença de Huntington (DH), são caraterizadas por uma disfunção progressiva do sistema nervoso central. Na DA a sintomatologia está relacionada com a perda de capacidades intelectuais e domínios cognitivos, comprometendo, por isso, a memória, a linguagem e por fim as competências visuais e espaciais. A fisiopatologia da DA ainda hoje não está completamente clara e vários fatores são sugestivos para o seu desenvolvimento, tais como, níveis baixos de acetilcolina, acumulação de placas ß-amiloides, agregação da proteína tau e stress oxidativo. Quanto à DH, é uma doença hereditária autossómica dominante responsável pela formação de uma proteína poliglutamina mutante que tem efeito tóxico. Assim, a diminuição da excitotoxicidade e da disfunção mitocondrial são alguns dos objetivos a atingir com a terapêutica. O principal sintoma é a perda de controlo motor, resultando em movimentos desinibidos e descoordenados, muitas vezes denominados de coreia. Atualmente, nenhuma destas patologias tem cura. Todos os fármacos utilizados são apenas para controlo sintomático melhorando a qualidade de vida dos doentes. Na presente monografia, procede-se à revisão bibliográfica de novos fármacos para o tratamento destas duas doenças neuro-degenerativas abordando algumas das estratégias chave para o desenvolvimento de novas moléculas que possam agir na patogénese da DA e DH. Contudo, um dos principais obstáculos no processo de síntese destes fármacos é a passagem pela barreira hematoencefálica existente no sistema nervoso central. Os esforços têm sido dirigidos para que estes fármacos, além de atuarem no target correto, sejam lipofílicos o suficiente para penetrar nesta barreira fisiológica e assim ter um efeito mais elevado no SNC.
Autores principais:Gonçalves, Fátima Letícia Santos
Assunto:Antioxidantes Doença de Alzheimer Doença de Huntington Doenças neuro-degenerativas Huntingtin Inibidores da acetilcolinesterase Mestrado Integrado - 2015 Stress oxidativo ß-amiloides
Ano:2015
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso restrito
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa

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