Publicação

Contribuição do polimorfismo da haptoglobina na atopia e na asma

Detalhes bibliográficos
Resumo:	Fundamentos: A haptoglobina (Hp), uma alfa2-sialoglicoproteina liga-se à hemoglobina livre (Hb) e tem sido implicada na modulação da resposta Th1/Th2 interferindo na resposta imune inata e adaptativa.O locus da Hp localiza-se no cromossoma 16q22, sendo nos humanos, polimórfico para a cadeia α. A cadeia α da Hp tem 2 alelos major co-dominantes, Hp1 e Hp2, com 3 variantes genotípicas, Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2. OBJECTIVOS: Doentes asmáticos (controlados e não controlados) foram comparados com um grupo controlo para :1) Avaliar as frequências alélicas e genotípicas da Hp no grupo controlo e no grupo de doentes asmáticos e dentro dos asmáticos entre controlados e não controlados. 2)Determinar os níveis de Hp nos controlos e asmáticos.3) Estabelecer a relação entre o genótipo da Hp e fenótipo intermédio/endótipo (níveis de Hp) no doente asmático e compará-lo com o grupo controlo.4) Verificar se a relação genótipo de Hp e fenótipo intermédio/endótipo (níveis de Hp) está relacionada com a gravidade da asma (comparar asmáticos controlados com não controlados). Material e Métodos: 114 doentes asmáticos e 50 controlos. Níveis de Hp ,determinados por nefelometria e genótipos por electroforese em gel de poliacrilamida (PAGE) . A análise estatística foi realizada com o software estatístico PASW versão 18, tendo-se estabelecido um nivel de significância de p< 0.05. Resultados: A distribuição das frequência alélicas Hp1 e Hp2 e das frequências genotípicas (Hp 1-1 , Hp 2-1 , Hp 2-2 ) não apresenta diferenças estatísticamente siginificativas entre o grupo de doentes asmáticos e grupo controlo (p>0,05). Os diferentes genótipos também não parecem estar associados ao risco de se ter asma brônquica quando comparados com o grupo controlo , ou da asma poder estar ou não controlada, e portanto ser de maior gravidade dentro do grupo de asmáticos (p>0,05). Dentro dos asmáticos,na distribuição de frequências de genótipos também não há diferenças estatísticamente significativas entre sexo masculino e feminino , por grupo etário , alérgicos e não alérgicos, não-controlados e controlados e por raça (p>0,05). No grupo controlo não há diferenças estatísticamente significativa dos níveis de Haptoglobina por genótipo e por grupo etário (p>0,05). Em comparação com o grupo controlo verificou-se que os asmáticos têm sempre níveis mais baixos (125,13±50,95vs137,86±51,39mg/dL) de Hp quando comparados com o grupo controlo sendo essa diferença apenas significativa nos genótipos Hp2-2 (95,60±41,43 vs 128,40±51,48mg/dL) (p<0,05). Nos asmáticos os níveis de Hp não apresentam diferenças estatísticamente significativas entre asma controlada e não controlada , alérgicos e não alérgicos, sexo masculino e feminino e por raça (p>0,05), mas é estatísticamente diferente entre idade> 30 anos e <15 anos (135.6±50.05 vs 87.45± 38.89 mg/dL) ( p<0.05). Nos asmáticos os níveis de Hp apresentam diferenças estatísticamente significativas por genótipo (p=0,000). Os Hp 2-2 apresentam níveis mais baixos de proteína circulante quando comparados com Hp 2-1 e Hp 1-1(95,6 ± 41,93 vs 137,37±49,58 vs 146,09±47,37mg/dL) , e a diferença é estatísticamente significativa (p=0.000 ). Em doentes com idade ≥15 anos os níveis de Hp são diferentes por genótipo (p<0.05): 1-1 e 2-1 diferem do 2-2. Em doentes com idade <15 anos os níveis de Hp não são diferentes entre os genótipos(p>0,05). Numa análise pos-hoc o genótipo Hp 2-2 mostrou-se um factor independente associado aos níveis mais baixos de Hp, assim como a idade< 15 anos. Conclusão: Apesar de não termos encontrado diferenças estatísticamente significativas entre a distribuição alélica e genotipica da Hp no grupo de doentes asmáticos quando comparados com o grupo controlo, verificámos que os asmáticos têm níveis mais baixos da Hp circulante quando comparados com controlo e que essa diferença está associada ao genótipo Hp2-2. Nos asmáticos os níveis de Hp são diferentes por genótipo( com idade ≥15 anos) devido aos níveis mais baixos de Hp associados ao Hp2-2 quando comparado com os outros genótipos. Dado que os níveis de Hp são mais baixos no grupo etário com menos de 15 anos, sugere-se que estudos futuros sejam controlados em relação à idade. Os dados obtidos sugerem diferenças entre grupos que poderão estar relacionadas com os genótipos da Hp, e possívelmente com diferentes perfis imunológicos .
Autores principais:	Castro, Margarida Maria Trindade Cardoso Cortez e, 1962-
Assunto:	Polimorfismo da haptoglobinas Asma bronquica Teses de mestrado - 2013
Ano:	2013
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	Fundamentos: A haptoglobina (Hp), uma alfa2-sialoglicoproteina liga-se à hemoglobina livre (Hb) e tem sido implicada na modulação da resposta Th1/Th2 interferindo na resposta imune inata e adaptativa.O locus da Hp localiza-se no cromossoma 16q22, sendo nos humanos, polimórfico para a cadeia α. A cadeia α da Hp tem 2 alelos major co-dominantes, Hp1 e Hp2, com 3 variantes genotípicas, Hp1-1, Hp2-1, Hp2-2. OBJECTIVOS: Doentes asmáticos (controlados e não controlados) foram comparados com um grupo controlo para :1) Avaliar as frequências alélicas e genotípicas da Hp no grupo controlo e no grupo de doentes asmáticos e dentro dos asmáticos entre controlados e não controlados. 2)Determinar os níveis de Hp nos controlos e asmáticos.3) Estabelecer a relação entre o genótipo da Hp e fenótipo intermédio/endótipo (níveis de Hp) no doente asmático e compará-lo com o grupo controlo.4) Verificar se a relação genótipo de Hp e fenótipo intermédio/endótipo (níveis de Hp) está relacionada com a gravidade da asma (comparar asmáticos controlados com não controlados). Material e Métodos: 114 doentes asmáticos e 50 controlos. Níveis de Hp ,determinados por nefelometria e genótipos por electroforese em gel de poliacrilamida (PAGE) . A análise estatística foi realizada com o software estatístico PASW versão 18, tendo-se estabelecido um nivel de significância de p< 0.05. Resultados: A distribuição das frequência alélicas Hp1 e Hp2 e das frequências genotípicas (Hp 1-1 , Hp 2-1 , Hp 2-2 ) não apresenta diferenças estatísticamente siginificativas entre o grupo de doentes asmáticos e grupo controlo (p>0,05). Os diferentes genótipos também não parecem estar associados ao risco de se ter asma brônquica quando comparados com o grupo controlo , ou da asma poder estar ou não controlada, e portanto ser de maior gravidade dentro do grupo de asmáticos (p>0,05). Dentro dos asmáticos,na distribuição de frequências de genótipos também não há diferenças estatísticamente significativas entre sexo masculino e feminino , por grupo etário , alérgicos e não alérgicos, não-controlados e controlados e por raça (p>0,05). No grupo controlo não há diferenças estatísticamente significativa dos níveis de Haptoglobina por genótipo e por grupo etário (p>0,05). Em comparação com o grupo controlo verificou-se que os asmáticos têm sempre níveis mais baixos (125,13±50,95vs137,86±51,39mg/dL) de Hp quando comparados com o grupo controlo sendo essa diferença apenas significativa nos genótipos Hp2-2 (95,60±41,43 vs 128,40±51,48mg/dL) (p<0,05). Nos asmáticos os níveis de Hp não apresentam diferenças estatísticamente significativas entre asma controlada e não controlada , alérgicos e não alérgicos, sexo masculino e feminino e por raça (p>0,05), mas é estatísticamente diferente entre idade> 30 anos e <15 anos (135.6±50.05 vs 87.45± 38.89 mg/dL) ( p<0.05). Nos asmáticos os níveis de Hp apresentam diferenças estatísticamente significativas por genótipo (p=0,000). Os Hp 2-2 apresentam níveis mais baixos de proteína circulante quando comparados com Hp 2-1 e Hp 1-1(95,6 ± 41,93 vs 137,37±49,58 vs 146,09±47,37mg/dL) , e a diferença é estatísticamente significativa (p=0.000 ). Em doentes com idade ≥15 anos os níveis de Hp são diferentes por genótipo (p<0.05): 1-1 e 2-1 diferem do 2-2. Em doentes com idade <15 anos os níveis de Hp não são diferentes entre os genótipos(p>0,05). Numa análise pos-hoc o genótipo Hp 2-2 mostrou-se um factor independente associado aos níveis mais baixos de Hp, assim como a idade< 15 anos. Conclusão: Apesar de não termos encontrado diferenças estatísticamente significativas entre a distribuição alélica e genotipica da Hp no grupo de doentes asmáticos quando comparados com o grupo controlo, verificámos que os asmáticos têm níveis mais baixos da Hp circulante quando comparados com controlo e que essa diferença está associada ao genótipo Hp2-2. Nos asmáticos os níveis de Hp são diferentes por genótipo( com idade ≥15 anos) devido aos níveis mais baixos de Hp associados ao Hp2-2 quando comparado com os outros genótipos. Dado que os níveis de Hp são mais baixos no grupo etário com menos de 15 anos, sugere-se que estudos futuros sejam controlados em relação à idade. Os dados obtidos sugerem diferenças entre grupos que poderão estar relacionadas com os genótipos da Hp, e possívelmente com diferentes perfis imunológicos .