Publicação
Modificação da libertação de um fármaco muito solúvel mediante a utilização de sistemas matriciais contendo hidroxipropilmetilcelulose
| Resumo: | Nesta tese é proposto modificar a libertação de uma substância activa que exibe uma elevada solubilidade através da utilização de sistemas matriciais hidrófilos contendo hidroxipropilmetilcelulose (HPMC). A utilização de HPMC em sistemas matriciais apresenta-se como sendo a técnica mais simples e mais eficaz em termos de custo-benefício para o fabrico de formas farmacêuticas de libertação modificada. A HPMC pode modificar a libertação de um fármaco sem ser necessário recorrer a técnicas e/ou equipamentos específicos distintos daqueles que são utilizados por rotina no fabrico de formas farmacêuticas convencionais. Para além disso, a HPMC sendo um polímero não iónico caracteriza-se por apresentar uma libertação do fármaco independente do pH, uma característica essencial na administração oral de fármacos, como é o caso deste. O objectivo desta dissertação consistiu no atraso da libertação da substância activa X apenas pela alteração do grau de viscosidade da HPMC, mantendo a composição qualitativa e quantitativa da formulação. Estes sistemas matriciais foram produzidos através de um processo de granulação a seco, derivado da fraca capacidade de escoamento evidenciada por este fármaco, ao qual se seguiu um processo de mistura e compressão. De modo a avaliar a taxa de libertação da substância activa ao longo do tempo, foram realizados perfis de dissolução numa gama elevada de valores de pH (ácido clorídrico 0,1N, tampão fosfato 0,05M pH 4,5 e 6,8) no equipamento Sotax® AT 7. As amostras foram analisadas nos tempos de análise 15, 30, 60, 120, 240, 480, 600 e 720 minutos num espectrofotómetro Perkin Elmer® Lambda 25 com o comprimento de onda 205nm. Tendo em consideração os resultados obtidos, observou-se que a quando da não utilização de sistemas matriciais, o fármaco X estava completamente solubilizado em todos os meios de análise após 15 minutos de ensaio. Com a utilização de sistemas matriciais contendo Methocel® E5, a substância activa estava totalmente dissolvida em todos os meios de análise após 60 minutos. A utilização de um polímero de viscosidade mais elevada, Methocel® K100M, permitiu que este fármaco só estivesse totalmente solubilizado nos diferentes meios após 480 minutos. Para sistemas matriciais com a mesma viscosidade de HPMC, não foram observadas diferenças significativas na libertação do fármaco na gama de valores de pH a ensaiar. Pode ser concluído, que a viscosidade da HPMC se apresenta como uma propriedade eficaz na alteração da libertação de um fármaco de elevada solubilidade. |
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| Autores principais: | Pimenta, Gonçalo Tavares |
| Assunto: | Teses de mestrado - 2010 |
| Ano: | 2010 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Nesta tese é proposto modificar a libertação de uma substância activa que exibe uma elevada solubilidade através da utilização de sistemas matriciais hidrófilos contendo hidroxipropilmetilcelulose (HPMC). A utilização de HPMC em sistemas matriciais apresenta-se como sendo a técnica mais simples e mais eficaz em termos de custo-benefício para o fabrico de formas farmacêuticas de libertação modificada. A HPMC pode modificar a libertação de um fármaco sem ser necessário recorrer a técnicas e/ou equipamentos específicos distintos daqueles que são utilizados por rotina no fabrico de formas farmacêuticas convencionais. Para além disso, a HPMC sendo um polímero não iónico caracteriza-se por apresentar uma libertação do fármaco independente do pH, uma característica essencial na administração oral de fármacos, como é o caso deste. O objectivo desta dissertação consistiu no atraso da libertação da substância activa X apenas pela alteração do grau de viscosidade da HPMC, mantendo a composição qualitativa e quantitativa da formulação. Estes sistemas matriciais foram produzidos através de um processo de granulação a seco, derivado da fraca capacidade de escoamento evidenciada por este fármaco, ao qual se seguiu um processo de mistura e compressão. De modo a avaliar a taxa de libertação da substância activa ao longo do tempo, foram realizados perfis de dissolução numa gama elevada de valores de pH (ácido clorídrico 0,1N, tampão fosfato 0,05M pH 4,5 e 6,8) no equipamento Sotax® AT 7. As amostras foram analisadas nos tempos de análise 15, 30, 60, 120, 240, 480, 600 e 720 minutos num espectrofotómetro Perkin Elmer® Lambda 25 com o comprimento de onda 205nm. Tendo em consideração os resultados obtidos, observou-se que a quando da não utilização de sistemas matriciais, o fármaco X estava completamente solubilizado em todos os meios de análise após 15 minutos de ensaio. Com a utilização de sistemas matriciais contendo Methocel® E5, a substância activa estava totalmente dissolvida em todos os meios de análise após 60 minutos. A utilização de um polímero de viscosidade mais elevada, Methocel® K100M, permitiu que este fármaco só estivesse totalmente solubilizado nos diferentes meios após 480 minutos. Para sistemas matriciais com a mesma viscosidade de HPMC, não foram observadas diferenças significativas na libertação do fármaco na gama de valores de pH a ensaiar. Pode ser concluído, que a viscosidade da HPMC se apresenta como uma propriedade eficaz na alteração da libertação de um fármaco de elevada solubilidade. |
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