Publicação
Estudo da actividade antitumoral de complexos de Molibdénio (II)
| Resumo: | O cancro, uma das maiores causas de morte no Mundo, é sem dúvida a doença para cuja cura mais esforços têm sido mobilizados. O meu trabalho insere-se nesse objectivo. Foram realizados vários ensaios para avaliar do ponto de vista bioquímico a possível ação de dois compostos de molibdenio(II), T1 e B2, pertencentes a uma família de complexos previamente testada, que contem dois ligandos diferentes, um neutro (L1 ou L2) e um aniónico (brometo ou triflato). Efectuaram-se testes para avaliar a actividade citotóxica dos compostos em três linhas celulares distintas, HeLa (cancro do colo do utero), MCF-7 (cancro da mama) e RPE (epitelio da retina, única linha não-tumoral), a sua cinética de ação e quantificar o molibdenio intracelular. Os compostos demonstraram possuir um efeito antiproliferativo poderoso, com IC50 entre 1 e 23 μM. A quantificação do molibdénio intracelular revelou uma dependência directa da quantidade de molibdenio intracelular com a concentração de composto incubado com as células. Estudos de estabilidade dos complexos em solução, da sua condutividade elétrica e do coeficiente de partição octanol-agua mostraram que os compostos eram estáveis em solução aquosa, e tinham baixa (B2) ou nenhuma (T1) condutividade e caracter hidrofóbico (coeficientes de partição positivos). A incubação de DNA plasmídico com os compostos sugeriu a alteração do seu padrão de migração em gel de agarose, pois a migração das bandas do DNA plasmídico foi retardada de forma dependente da sua concentração. Experiências de titulação de DNA com os compostos revelaram hipocromismo e batocromismo nos espectros após a titulação com DNA, parecendo haver interação com o DNA através de intercalação. Estes resultados demonstram que estes compostos são promissores e que mais estudos devem ser feitos no sentido de compreender o seu mecanismo de ação. |
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| Autores principais: | Lopes, Miguel Mateus dos Santos |
| Assunto: | Bioquímica Teses de mestrado - 2010 |
| Ano: | 2010 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O cancro, uma das maiores causas de morte no Mundo, é sem dúvida a doença para cuja cura mais esforços têm sido mobilizados. O meu trabalho insere-se nesse objectivo. Foram realizados vários ensaios para avaliar do ponto de vista bioquímico a possível ação de dois compostos de molibdenio(II), T1 e B2, pertencentes a uma família de complexos previamente testada, que contem dois ligandos diferentes, um neutro (L1 ou L2) e um aniónico (brometo ou triflato). Efectuaram-se testes para avaliar a actividade citotóxica dos compostos em três linhas celulares distintas, HeLa (cancro do colo do utero), MCF-7 (cancro da mama) e RPE (epitelio da retina, única linha não-tumoral), a sua cinética de ação e quantificar o molibdenio intracelular. Os compostos demonstraram possuir um efeito antiproliferativo poderoso, com IC50 entre 1 e 23 μM. A quantificação do molibdénio intracelular revelou uma dependência directa da quantidade de molibdenio intracelular com a concentração de composto incubado com as células. Estudos de estabilidade dos complexos em solução, da sua condutividade elétrica e do coeficiente de partição octanol-agua mostraram que os compostos eram estáveis em solução aquosa, e tinham baixa (B2) ou nenhuma (T1) condutividade e caracter hidrofóbico (coeficientes de partição positivos). A incubação de DNA plasmídico com os compostos sugeriu a alteração do seu padrão de migração em gel de agarose, pois a migração das bandas do DNA plasmídico foi retardada de forma dependente da sua concentração. Experiências de titulação de DNA com os compostos revelaram hipocromismo e batocromismo nos espectros após a titulação com DNA, parecendo haver interação com o DNA através de intercalação. Estes resultados demonstram que estes compostos são promissores e que mais estudos devem ser feitos no sentido de compreender o seu mecanismo de ação. |
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