Publicação

Development of emulsions containing serotonergic drugs as a possible topical teratment for psoriasis

Detalhes bibliográficos
Resumo:	A psoríase é uma doença inflamatória crónica da pele, com prevalência entre 0,09-11,43% na população mundial. É uma doença multifatorial, caracterizada por placas eritematosas vermelhas com rebordo branco, com hiperproliferação de queratinócitos, infiltração de células inflamatórias, acantose, etc. Há cinco tipos de psoríase, sendo a psoríase vulgar a mais comum e menos grave. A psoríase pode ocorrer isoladamente ou ser acompanhada por comorbilidades, que podem ser derivadas dos tratamentos e dos seus efeitos adversos, do mecanismo da doença (como a artrite psoriática), ou dos fatores predisponentes para desenvolvimento da doença, como hábitos tabágicos. A psoríase requer tratamentos contínuos, muitos deles tópicos, sendo esta a primeira linha de tratamento da doença. Tradicionalmente, a aplicação tópica de fármacos é feita a partir de cremes, geles, champôs, entre outros. Atualmente foram já desenvolvidas novas tecnologias de entrega de fármaco, como micro e nanoemulsões e lipossomas. O tratamento tópico da psoríase passa pela utilização de corticosteroides tópicos, análogos da vitamina D, inibidores da calcineurina e tazaroteno. Quando aplicados de acordo com a posologia, estes fármacos são eficazes por terem mecanismos de imunomodelação e de imunossupressão, no entanto acabam por ter efeitos adversos pouco desejáveis para a pele, como a fotossensibilidade, edema local, comichão, entre outros. Estudos revelaram que os inibidores seletivos da recaptação de serotonina podem ter efeitos nos processos inflamatórios da pele, como edema, prurido e expressão de mediadores inflamatórios. A serotonina é um neurotransmissor que regula funções como o sono, humor e apetite. Estudos revelaram que existem receptores para a serotonina em melanócitos e queratinócitos (5-HT2C e 5-HT1AR), assim como em células inflamatórias, como os linfócitos. A serotonina demonstrou ter um papel de regulação da inflamação em alergias de contacto e em processos de inflamação da pele. Foi também descrito que em processos de inflamação a proteína transportadora de serotonina aumenta e o uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina diminuía a sua atividade, promovendo a concentração de serotonina no local. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina são os fármacos de primeira linha para o tratamento da depressão e foram utilizados na presente investigação para a criação de um novo tratamento para a psoríase leve a moderada. As emulsões a frio são uma tecnologia recente que permitem a simplificação do processo de emulsificação e a diminuição dos custos de produção, o que traz benefícios para a indústria. Neste sentido foram desenvolvidas emulsões a frio com a incorporação de fármacos serotoninérgicos para a modulação de psoríase leve a moderada. O estudo de pré-formulação teve como base a escolha passo-a-passo de cada excipiente. Os emolientes foram escolhidos devido à sua semelhança com os lípidos naturais da pele, sendo por isso importantes reforçar a barreira cutânea numa pele psoriática. Foram selecionados emulsificantes e viscosantes adequados para o processo de fabrico desejado e a escolha foi baseada no aspeto macroscópico e na estabilidade após centrifugação das diferentes emulsões. Nos estudos de pré-formulação foi realizado um estudo de solubilidade dos fármacos em estudo nos componentes das emulsões. A seleção de conservantes foi baseada no estudo reológico e estrutural de emulsões com os seguintes conservantes: Geogard Ultra®; Álcool Benzílico; Nipagin™ M Sodium e Nipasol M Sodium™; Dermosoft® OMP; e SymCalmin®. Estudos in vitro e in vivo, paralelos a esta investigação, revelaram que a fluvoxamina é o fármaco mais promissor para o controlo da inflamação na psoríase. Assim, para a formulação final foi utilizado maleato de fluvoxamina, numa concentração de 5%. A emulsão desenvolvida anteriormente (placebo) destabilizou com a incorporação de 5% de fluvoxamina, o que levou uma reformulação da emulsão, focando-nos principalmente na incorporação/alteração de agentes viscosantes. As emulsões finais desenvolvidas demonstraram ser estáveis e uma análise reológica detalhada levou à conclusão de que as emulsões têm comportamento pseudoplástico e tixotrópico, obtendo assim emulsões adequadas para aplicação tópica e promissoras para o tratamento da psoríase leve a moderada.
Autores principais:	Afonso, Cláudia Sofia Gomes
Assunto:	Psoríase Serotonina Inibidores seletivos da recaptação de serotonina Emulsões Aplicação tópica Mestrado integrado - 2020
Ano:	2020
País:	Portugal
Tipo de documento:	dissertação de mestrado
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	inglês
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	A psoríase é uma doença inflamatória crónica da pele, com prevalência entre 0,09-11,43% na população mundial. É uma doença multifatorial, caracterizada por placas eritematosas vermelhas com rebordo branco, com hiperproliferação de queratinócitos, infiltração de células inflamatórias, acantose, etc. Há cinco tipos de psoríase, sendo a psoríase vulgar a mais comum e menos grave. A psoríase pode ocorrer isoladamente ou ser acompanhada por comorbilidades, que podem ser derivadas dos tratamentos e dos seus efeitos adversos, do mecanismo da doença (como a artrite psoriática), ou dos fatores predisponentes para desenvolvimento da doença, como hábitos tabágicos. A psoríase requer tratamentos contínuos, muitos deles tópicos, sendo esta a primeira linha de tratamento da doença. Tradicionalmente, a aplicação tópica de fármacos é feita a partir de cremes, geles, champôs, entre outros. Atualmente foram já desenvolvidas novas tecnologias de entrega de fármaco, como micro e nanoemulsões e lipossomas. O tratamento tópico da psoríase passa pela utilização de corticosteroides tópicos, análogos da vitamina D, inibidores da calcineurina e tazaroteno. Quando aplicados de acordo com a posologia, estes fármacos são eficazes por terem mecanismos de imunomodelação e de imunossupressão, no entanto acabam por ter efeitos adversos pouco desejáveis para a pele, como a fotossensibilidade, edema local, comichão, entre outros. Estudos revelaram que os inibidores seletivos da recaptação de serotonina podem ter efeitos nos processos inflamatórios da pele, como edema, prurido e expressão de mediadores inflamatórios. A serotonina é um neurotransmissor que regula funções como o sono, humor e apetite. Estudos revelaram que existem receptores para a serotonina em melanócitos e queratinócitos (5-HT2C e 5-HT1AR), assim como em células inflamatórias, como os linfócitos. A serotonina demonstrou ter um papel de regulação da inflamação em alergias de contacto e em processos de inflamação da pele. Foi também descrito que em processos de inflamação a proteína transportadora de serotonina aumenta e o uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina diminuía a sua atividade, promovendo a concentração de serotonina no local. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina são os fármacos de primeira linha para o tratamento da depressão e foram utilizados na presente investigação para a criação de um novo tratamento para a psoríase leve a moderada. As emulsões a frio são uma tecnologia recente que permitem a simplificação do processo de emulsificação e a diminuição dos custos de produção, o que traz benefícios para a indústria. Neste sentido foram desenvolvidas emulsões a frio com a incorporação de fármacos serotoninérgicos para a modulação de psoríase leve a moderada. O estudo de pré-formulação teve como base a escolha passo-a-passo de cada excipiente. Os emolientes foram escolhidos devido à sua semelhança com os lípidos naturais da pele, sendo por isso importantes reforçar a barreira cutânea numa pele psoriática. Foram selecionados emulsificantes e viscosantes adequados para o processo de fabrico desejado e a escolha foi baseada no aspeto macroscópico e na estabilidade após centrifugação das diferentes emulsões. Nos estudos de pré-formulação foi realizado um estudo de solubilidade dos fármacos em estudo nos componentes das emulsões. A seleção de conservantes foi baseada no estudo reológico e estrutural de emulsões com os seguintes conservantes: Geogard Ultra®; Álcool Benzílico; Nipagin™ M Sodium e Nipasol M Sodium™; Dermosoft® OMP; e SymCalmin®. Estudos in vitro e in vivo, paralelos a esta investigação, revelaram que a fluvoxamina é o fármaco mais promissor para o controlo da inflamação na psoríase. Assim, para a formulação final foi utilizado maleato de fluvoxamina, numa concentração de 5%. A emulsão desenvolvida anteriormente (placebo) destabilizou com a incorporação de 5% de fluvoxamina, o que levou uma reformulação da emulsão, focando-nos principalmente na incorporação/alteração de agentes viscosantes. As emulsões finais desenvolvidas demonstraram ser estáveis e uma análise reológica detalhada levou à conclusão de que as emulsões têm comportamento pseudoplástico e tixotrópico, obtendo assim emulsões adequadas para aplicação tópica e promissoras para o tratamento da psoríase leve a moderada.