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Efeito das células T reguladoras nas interacções entre células dendríticas, células T efectoras tipo 1 e células T efectoras tipo17

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Detalhes bibliográficos
Resumo:As células T reguladoras são essenciais para o controlo do desenvolvimento de doenças autoimunes. Recentemente foi descrito que a expressão do gene Foxp3 é necessária e suficiente para a geração e função destas células. No entanto, se a especificidade antigénica das células T reguladoras é essencial ou não para a sua função supressora nos tecidos inflamados é ainda desconhecido. Neste projecto pretendemos estudar os efeitos de células T reguladoras específicas e não específicas para o péptido da proteína básica da mielina Ac1-11 (MBP1-11) nos contactos entre células dendríticas, células Th1 e células Th17. Para tal, células T reguladoras e células T efectoras MBP1-11 específicas foram geradas in vitro a partir de células do baço de animais Tg/Tg Foxp3-KIgfp/gfp e células T reguladoras e células T efectoras policlonais foram geradas in vitro a partir de células do baço de animais B10.PL Foxp3-KIgfp/gfp. Para além destas, células dendríticas de murganhos CD11c-YFP foram também utilizadas. Os dados obtidos através da aquisição de imagens de culturas contendo os três tipos de células (células T reguladoras, células dendríticas e células Th1 ou células Th17) sugerem que células T reguladoras MBP-específicas são capazes de impedir os contactos entre células Th1 MBP-específicas e células dendríticas estabelecendo contactos com ambas as células e impedindo, assim, a activação de células Th1 pelas células dendríticas, não se verificando o mesmo efeito para as células Th17. Assim, parece que células T reguladoras MBP-específicas são capazes de se ligar mais eficazmente às células dendríticas do que células T reguladoras policlonais, mas apenas na presença de células Th1 MBP-específicas. No futuro seria importante repetir estas experiências para que se possam verificar estes resultados e observar estes contactos in vivo. Neste caso poder-se-ia utilizar o mesmo modelo animal (EAE), transferir células T reguladoras para estes murganhos e observar o seu efeito nos contactos celulares na espinal medula, o tecido inflamado na EAE.
Autores principais:Vaz, Ana Maria Antunes de Pinho Simões, 1986-
Assunto:Biologia celular Células T Teses de mestrado - 2009
Ano:2009
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:As células T reguladoras são essenciais para o controlo do desenvolvimento de doenças autoimunes. Recentemente foi descrito que a expressão do gene Foxp3 é necessária e suficiente para a geração e função destas células. No entanto, se a especificidade antigénica das células T reguladoras é essencial ou não para a sua função supressora nos tecidos inflamados é ainda desconhecido. Neste projecto pretendemos estudar os efeitos de células T reguladoras específicas e não específicas para o péptido da proteína básica da mielina Ac1-11 (MBP1-11) nos contactos entre células dendríticas, células Th1 e células Th17. Para tal, células T reguladoras e células T efectoras MBP1-11 específicas foram geradas in vitro a partir de células do baço de animais Tg/Tg Foxp3-KIgfp/gfp e células T reguladoras e células T efectoras policlonais foram geradas in vitro a partir de células do baço de animais B10.PL Foxp3-KIgfp/gfp. Para além destas, células dendríticas de murganhos CD11c-YFP foram também utilizadas. Os dados obtidos através da aquisição de imagens de culturas contendo os três tipos de células (células T reguladoras, células dendríticas e células Th1 ou células Th17) sugerem que células T reguladoras MBP-específicas são capazes de impedir os contactos entre células Th1 MBP-específicas e células dendríticas estabelecendo contactos com ambas as células e impedindo, assim, a activação de células Th1 pelas células dendríticas, não se verificando o mesmo efeito para as células Th17. Assim, parece que células T reguladoras MBP-específicas são capazes de se ligar mais eficazmente às células dendríticas do que células T reguladoras policlonais, mas apenas na presença de células Th1 MBP-específicas. No futuro seria importante repetir estas experiências para que se possam verificar estes resultados e observar estes contactos in vivo. Neste caso poder-se-ia utilizar o mesmo modelo animal (EAE), transferir células T reguladoras para estes murganhos e observar o seu efeito nos contactos celulares na espinal medula, o tecido inflamado na EAE.