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Synthesis of 1H-pyrrolo[3,2-c]quinolines as scaffolds for biologically active compounds

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Resumo:No âmbito do Programa Erasmus+ realizado no Departamento de Química Orgânica da Jagiellonian University Medical College em Cracóvia foram sintetizados derivados da 1H-pirrolo[3,2-c]quinolina. Os derivados de pirroloquinolinas apresentam atividade como antimaláricos, como anticancerígenos e a nível do sistema nervoso central (SNC). As suas propriedades biológicas encontram-se dependentes da fusão entre os anéis de pirrole e quinolina, bem como do padrão de substituição deste núcleo tricíclico. O trabalho desenvolvido consistiu na introdução de substituintes na posição 8 (flúor, cloro e metoxilo) do esqueleto 1H-pirrolo[3,2-c]quinolina. Os compostos foram desenhados com o objetivo de poderem vir a ser ativos no SNC. Dependendo do padrão de substituição do composto projetado, a síntese foi executada de acordo com um protocolo particular. Deste modo, os passos chave na obtenção da 4-cloro-8-fluoro-1H-pirrolo[3,2-c]quinolina e da 4-cloro-8-metoxi-1H-pirrolo[3,2-c]quinolina incluíram as reação de aza-Baylis-Hillman, alquilação e metátese de fechamento de anel, enquanto que a síntese do análogo 8-cloro foi realizada de acordo com a abordagem de Leuckart-Wallach. Foram obtidos três novos derivados da 4-cloro-1H-pirrolo[3,2-c]quinolina que foram identificados e caracterizados por RMN (ressonância magnética nuclear de protão) e espetrometria de massa. Para determinação da pureza dos produtos, foi aplicado o método de cromatografia líquida de alta resolução.
Autores principais:Jorge, Joana Guerreiro Galla Goucha
Assunto:Pyrroloquinolines Heterocyclic scaffolds Antimalarial agents Anticancer agents Mestrado integrado - 2021
Ano:2021
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:inglês
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:No âmbito do Programa Erasmus+ realizado no Departamento de Química Orgânica da Jagiellonian University Medical College em Cracóvia foram sintetizados derivados da 1H-pirrolo[3,2-c]quinolina. Os derivados de pirroloquinolinas apresentam atividade como antimaláricos, como anticancerígenos e a nível do sistema nervoso central (SNC). As suas propriedades biológicas encontram-se dependentes da fusão entre os anéis de pirrole e quinolina, bem como do padrão de substituição deste núcleo tricíclico. O trabalho desenvolvido consistiu na introdução de substituintes na posição 8 (flúor, cloro e metoxilo) do esqueleto 1H-pirrolo[3,2-c]quinolina. Os compostos foram desenhados com o objetivo de poderem vir a ser ativos no SNC. Dependendo do padrão de substituição do composto projetado, a síntese foi executada de acordo com um protocolo particular. Deste modo, os passos chave na obtenção da 4-cloro-8-fluoro-1H-pirrolo[3,2-c]quinolina e da 4-cloro-8-metoxi-1H-pirrolo[3,2-c]quinolina incluíram as reação de aza-Baylis-Hillman, alquilação e metátese de fechamento de anel, enquanto que a síntese do análogo 8-cloro foi realizada de acordo com a abordagem de Leuckart-Wallach. Foram obtidos três novos derivados da 4-cloro-1H-pirrolo[3,2-c]quinolina que foram identificados e caracterizados por RMN (ressonância magnética nuclear de protão) e espetrometria de massa. Para determinação da pureza dos produtos, foi aplicado o método de cromatografia líquida de alta resolução.