Publicação
Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
| Resumo: | A Doença de Alzheimer (AD) é caracterizada pela perda progressiva de memória. No contexto neuro-imune, interessa compreender o papel das populações imunitárias no desenvolvimento e progressão de AD. Estudos recentes evidenciam a diversidade das populações imunitárias presentes nas meninges, e as suas contribuições para a função cerebral. Em particular, as células γδ17 têm reunido bastante atenção dado terem sido encontradas em maior frequência em meninges de modelos de murganhos com patologia no SNC. Por outro lado, foi recentemente descoberto pelo laboratório de acolhimento que as células γδ17 contribuem para a memória de curta duração (STM) em condições fisiológicas, promovendo a plasticidade sináptica glutamatérgica. No entanto, o papel das células γδ17 e da IL-17 no início da AD não está ainda estabelecido. Foi utilizado um modelo progressivo de AD com o objetivo de estabelecer a idade de início de défices da STM e caracterizar as possíveis alterações celulares no SNC. Para além disso, foi estudado o impacto do bloqueio intracerebroventricular de IL-17 no início da STM. Os défices de memória foram observados apenas em murganhos fêmeas com AD a partir dos 5 meses de idade. Ao analisar por citometria de fluxo o SNC de WT e AD, foi descoberto que no momento inicial de défices na STM, as meninges e o cérebro das fêmeas com AD apresentam níveis significativamente mais elevados de células produtoras de IL-17, com predominância das células γδ17. Para avaliar o impacto dos níveis aumentados de IL-17 no SNC, anticorpos neutralizantes para IL-17 (aIL-17) ou controlo isotípico (IgG) foram difundidos nos ventrículos hipocampais de murganhos AD e WT, usando um sistema de Alzet. Após o tratamento, observámos que, tal como os controlos (WT+IgG), os animais AD tratados com aIL-17 (AD+aIL-17) não apresentaram défice de STM. Em conclusão, o trabalho desenvolvido nesta tese sugere que níveis exacerbados de IL- 17, oriundos preferencialmente de células γδ17 das meninges, promovem défices cognitivos de STM nas fases iniciais da patologia da AD. |
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| Autores principais: | Almeida, Afonso Figueiredo Antunes Lameiras de |
| Assunto: | Doença de Alzheimer Linfócitos T γδ IL-17 Memória de curta duração Neuroimunologia |
| Ano: | 2021 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A Doença de Alzheimer (AD) é caracterizada pela perda progressiva de memória. No contexto neuro-imune, interessa compreender o papel das populações imunitárias no desenvolvimento e progressão de AD. Estudos recentes evidenciam a diversidade das populações imunitárias presentes nas meninges, e as suas contribuições para a função cerebral. Em particular, as células γδ17 têm reunido bastante atenção dado terem sido encontradas em maior frequência em meninges de modelos de murganhos com patologia no SNC. Por outro lado, foi recentemente descoberto pelo laboratório de acolhimento que as células γδ17 contribuem para a memória de curta duração (STM) em condições fisiológicas, promovendo a plasticidade sináptica glutamatérgica. No entanto, o papel das células γδ17 e da IL-17 no início da AD não está ainda estabelecido. Foi utilizado um modelo progressivo de AD com o objetivo de estabelecer a idade de início de défices da STM e caracterizar as possíveis alterações celulares no SNC. Para além disso, foi estudado o impacto do bloqueio intracerebroventricular de IL-17 no início da STM. Os défices de memória foram observados apenas em murganhos fêmeas com AD a partir dos 5 meses de idade. Ao analisar por citometria de fluxo o SNC de WT e AD, foi descoberto que no momento inicial de défices na STM, as meninges e o cérebro das fêmeas com AD apresentam níveis significativamente mais elevados de células produtoras de IL-17, com predominância das células γδ17. Para avaliar o impacto dos níveis aumentados de IL-17 no SNC, anticorpos neutralizantes para IL-17 (aIL-17) ou controlo isotípico (IgG) foram difundidos nos ventrículos hipocampais de murganhos AD e WT, usando um sistema de Alzet. Após o tratamento, observámos que, tal como os controlos (WT+IgG), os animais AD tratados com aIL-17 (AD+aIL-17) não apresentaram défice de STM. Em conclusão, o trabalho desenvolvido nesta tese sugere que níveis exacerbados de IL- 17, oriundos preferencialmente de células γδ17 das meninges, promovem défices cognitivos de STM nas fases iniciais da patologia da AD. |
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