Publicação
Synthesis of a boronic acid-based diazo acetate derivative
| Resumo: | Recentemente a investigação em química biológica relativa à descoberta de novos fármacos tem aumentado. Apesar de estes serem necessários, também é preciso identificar novos alvos terapêuticos a nível molecular. Existem vários potenciais alvos ainda por caracterizar, pelo que surgiu a necessidade de desenvolver novas tecnologias para os identificar e explorar as suas funções, tais como as sondas moleculares. Estas consistem em pequenas moléculas concebidas especificamente para se ligarem a um alvo molecular, para estabelecer o papel e os mecanismos de biomoléculas como as proteínas. As moléculas contendo grupos funcionais diazo são uma classe de moléculas que contêm um grupo -N2 ligado a um substituinte contendo carbono. Quando irradiados com luz, do comprimento de onda adequado, podem fragmentar-se em nitrogénio molecular e num carbeno. Este pode ser utilizado para fazer marcação de alvos moleculares. Os ácidos borónicos são uma classe de compostos que contêm um átomo de boro trivalente que possui dois grupos hidroxilo e um substituinte contendo carbono. Estes compostos são conhecidos por formarem complexos reversíveis com compostos hidroxilados em condições fisiológicas, alternando entre uma estrutura trigonal planar sp2 e uma tetraédrica sp3. Esta propriedade permite utilizar estes compostos para efetuar o reconhecimento de alvos específicos, como proteínas ricas em serinas e hidratos de carbono. O objetivo deste trabalho era sintetizar uma nova molécula pertencente à classe dos α-diazocarbonilos com bom rendimento, levando à síntese do 2-diazo-N-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetamide (composto 5). Após concluída a síntese da molécula, o objectivo era testar a possibilidade de ser usada como sonda de fotoafinidade. Infelizmente, não foi possível concluir este objectivo. Proteínas ricas em serinas são uma possível aplicação desta sonda. Estas proteínas são expressas à superfície de várias bactérias Gram positivas, e foi provado que possuem um papel vital na adesão destes patogénicos aos tecidos e no desenvolvimento de doença invasiva. Tecnologia que tivesse a capacidade de reconhecer estas proteínas teria um grande valor clínico. |
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| Autores principais: | Silvério, Catarina de Oliveira Belmonte |
| Assunto: | Ácido borónico Diazo Sonda Proteína Mestrado Integrado - 2019 |
| Ano: | 2019 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Recentemente a investigação em química biológica relativa à descoberta de novos fármacos tem aumentado. Apesar de estes serem necessários, também é preciso identificar novos alvos terapêuticos a nível molecular. Existem vários potenciais alvos ainda por caracterizar, pelo que surgiu a necessidade de desenvolver novas tecnologias para os identificar e explorar as suas funções, tais como as sondas moleculares. Estas consistem em pequenas moléculas concebidas especificamente para se ligarem a um alvo molecular, para estabelecer o papel e os mecanismos de biomoléculas como as proteínas. As moléculas contendo grupos funcionais diazo são uma classe de moléculas que contêm um grupo -N2 ligado a um substituinte contendo carbono. Quando irradiados com luz, do comprimento de onda adequado, podem fragmentar-se em nitrogénio molecular e num carbeno. Este pode ser utilizado para fazer marcação de alvos moleculares. Os ácidos borónicos são uma classe de compostos que contêm um átomo de boro trivalente que possui dois grupos hidroxilo e um substituinte contendo carbono. Estes compostos são conhecidos por formarem complexos reversíveis com compostos hidroxilados em condições fisiológicas, alternando entre uma estrutura trigonal planar sp2 e uma tetraédrica sp3. Esta propriedade permite utilizar estes compostos para efetuar o reconhecimento de alvos específicos, como proteínas ricas em serinas e hidratos de carbono. O objetivo deste trabalho era sintetizar uma nova molécula pertencente à classe dos α-diazocarbonilos com bom rendimento, levando à síntese do 2-diazo-N-(2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl)acetamide (composto 5). Após concluída a síntese da molécula, o objectivo era testar a possibilidade de ser usada como sonda de fotoafinidade. Infelizmente, não foi possível concluir este objectivo. Proteínas ricas em serinas são uma possível aplicação desta sonda. Estas proteínas são expressas à superfície de várias bactérias Gram positivas, e foi provado que possuem um papel vital na adesão destes patogénicos aos tecidos e no desenvolvimento de doença invasiva. Tecnologia que tivesse a capacidade de reconhecer estas proteínas teria um grande valor clínico. |
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