Publicação
Desenvolvimento de formulação para aplicação ocular
| Resumo: | Os tumores palpebrais representam cerca de 5-10% de todos os tumores de pele e 15% de todos os tumores faciais. O carcinoma basocelular é o mais comum, representando 86% a 96% de todos os casos. O tratamento padrão é a excisão cirúrgica e existem protocolos de quimioterapia disponíveis. O principal fator de risco é a exposição a radiação UV e a prevenção desempenha um papel chave, no entanto, no que diz respeito à fotoproteção, não há protetores solares adequados para uso ocular. Com o objetivo de desenvolver uma formulação para fazer frente a esta necessidade foram selecionados dois filtros UV orgânicos que proporcionam proteção na gama UVB (octocrileno e octilsalicilato). Durante o desenvolvimento da formulação alguns fatores devem ser considerados, como características do composto, compatibilidade com a região ocular, esterilidade, necessidade de conservantes, adequação do recipiente e sistema de fecho e regulamentação local. Como a solubilidade em água era um desafio, recorreu-se a ciclodextrinas para tentar melhorá-la. Estas são oligossacáridos cíclicos derivados do amido que aumentam a solubilidade, têm efeitos estabilizadores, são atóxicas, de fácil acesso, baixo custo e solúveis em água, podendo ser quimicamente modificadas para melhorar as suas propriedades. Foram realizados estudos de solubilidade de fase como descrito por Higuchi e Connors para avaliar a natureza das interações. Foi testada a influência de ciclodextrinas de diferentes fornecedores, de vários excipientes e em diferentes concentrações na formulação. Os estudos de solubilidade de fase foram difíceis de aplicar aos compostos selecionados e mostraram baixa repetibilidade e debilidades no processo de amostragem. Durante os ensaios referidos, a interação com ciclodextrinas melhorou a solubilidade dos compostos e ambos os filtros UV apresentaram maioritariamente diagramas de solubilidade de fase com perfil A, constante de estabilidade entre 1,20x104 e 4,81x106 M-1, sendo mais elevada no octocrileno, e eficácia de complexação de 0,00908 a 0,0866, sendo mais elevada no octilsalicilato. Assumindo a formação de complexos de inclusão, estes são solúveis em água, os de octocrileno são mais estáveis mas a formação dos de octilsalicilato é mais eficaz. Uma vez que as ciclodextrinas não pareciam suficientes para superar as limitações, a adição de um tensioativo foi considerada uma ferramenta útil, mas o escolhido pareceu dificultar a formação dos complexos. São necessários mais estudos para compreender melhor estas interações. |
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| Autores principais: | Saramago, Ana Raquel Rosa |
| Assunto: | Basal cell carcinoma Ophthalmic formulations Ultraviolet filters Cyclodextrins Phase solubility studies Mestrado integrado - 2022 |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Os tumores palpebrais representam cerca de 5-10% de todos os tumores de pele e 15% de todos os tumores faciais. O carcinoma basocelular é o mais comum, representando 86% a 96% de todos os casos. O tratamento padrão é a excisão cirúrgica e existem protocolos de quimioterapia disponíveis. O principal fator de risco é a exposição a radiação UV e a prevenção desempenha um papel chave, no entanto, no que diz respeito à fotoproteção, não há protetores solares adequados para uso ocular. Com o objetivo de desenvolver uma formulação para fazer frente a esta necessidade foram selecionados dois filtros UV orgânicos que proporcionam proteção na gama UVB (octocrileno e octilsalicilato). Durante o desenvolvimento da formulação alguns fatores devem ser considerados, como características do composto, compatibilidade com a região ocular, esterilidade, necessidade de conservantes, adequação do recipiente e sistema de fecho e regulamentação local. Como a solubilidade em água era um desafio, recorreu-se a ciclodextrinas para tentar melhorá-la. Estas são oligossacáridos cíclicos derivados do amido que aumentam a solubilidade, têm efeitos estabilizadores, são atóxicas, de fácil acesso, baixo custo e solúveis em água, podendo ser quimicamente modificadas para melhorar as suas propriedades. Foram realizados estudos de solubilidade de fase como descrito por Higuchi e Connors para avaliar a natureza das interações. Foi testada a influência de ciclodextrinas de diferentes fornecedores, de vários excipientes e em diferentes concentrações na formulação. Os estudos de solubilidade de fase foram difíceis de aplicar aos compostos selecionados e mostraram baixa repetibilidade e debilidades no processo de amostragem. Durante os ensaios referidos, a interação com ciclodextrinas melhorou a solubilidade dos compostos e ambos os filtros UV apresentaram maioritariamente diagramas de solubilidade de fase com perfil A, constante de estabilidade entre 1,20x104 e 4,81x106 M-1, sendo mais elevada no octocrileno, e eficácia de complexação de 0,00908 a 0,0866, sendo mais elevada no octilsalicilato. Assumindo a formação de complexos de inclusão, estes são solúveis em água, os de octocrileno são mais estáveis mas a formação dos de octilsalicilato é mais eficaz. Uma vez que as ciclodextrinas não pareciam suficientes para superar as limitações, a adição de um tensioativo foi considerada uma ferramenta útil, mas o escolhido pareceu dificultar a formação dos complexos. São necessários mais estudos para compreender melhor estas interações. |
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