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Doença inflamatória intestinal de início precoce : dos genes às implicações diagnósticas e terapêuticas

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Detalhes bibliográficos
Resumo:A doença inflamatória intestinal é uma doença multifatorial, que parece resultar da interação de fatores ambientais, imunitários, microbianos e genéticos, existindo uma contribuição poligénica, associada à presença de vários polimorfismos genéticos que contribuem para aumentar a suscetibilidade do indivíduo para a doença. No entanto, existem várias doenças genéticas raras, com transmissão mendeliana, que provocam inflamação intestinal semelhante à que se verifica na doença inflamatória intestinal. Na sua maioria, estes defeitos têm um profundo efeito na função genética, pelo que a sua apresentação clínica é mais precoce, surgindo mesmo em idade pediátrica. Atualmente, são conhecidas 51 doenças monogénicas responsáveis por doença inflamatória intestinal de início precoce, associando-se a outras características clínicas como imunodeficiência primária. Estas doenças acarretam grande morbilidade e mortalidade e necessitam de abordagens terapêuticas específicas e potencialmente curativas, como o transplante de células estaminais hematopoiéticas. Este trabalho explora os diferentes defeitos monogénicos conhecidos, descrevendo a sua fisiopatologia e manifestações clínicas e alertando para os sinais e sintomas que devem fazer suspeitar destas doenças. É apresentada uma marcha diagnóstica orientada para a sua investigação, com recurso a métodos laboratoriais e funcionais, bem como a técnicas de diagnóstico genético como a sequenciação do exoma.
Autores principais:Ferreira, Filipa Maria Velez do Peso Bordalo
Assunto:Doença inflamatória intestinal Doenças monogénicas Imunodeficiências primárias Sequenciação do exoma Pediatria
Ano:2017
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso restrito
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:A doença inflamatória intestinal é uma doença multifatorial, que parece resultar da interação de fatores ambientais, imunitários, microbianos e genéticos, existindo uma contribuição poligénica, associada à presença de vários polimorfismos genéticos que contribuem para aumentar a suscetibilidade do indivíduo para a doença. No entanto, existem várias doenças genéticas raras, com transmissão mendeliana, que provocam inflamação intestinal semelhante à que se verifica na doença inflamatória intestinal. Na sua maioria, estes defeitos têm um profundo efeito na função genética, pelo que a sua apresentação clínica é mais precoce, surgindo mesmo em idade pediátrica. Atualmente, são conhecidas 51 doenças monogénicas responsáveis por doença inflamatória intestinal de início precoce, associando-se a outras características clínicas como imunodeficiência primária. Estas doenças acarretam grande morbilidade e mortalidade e necessitam de abordagens terapêuticas específicas e potencialmente curativas, como o transplante de células estaminais hematopoiéticas. Este trabalho explora os diferentes defeitos monogénicos conhecidos, descrevendo a sua fisiopatologia e manifestações clínicas e alertando para os sinais e sintomas que devem fazer suspeitar destas doenças. É apresentada uma marcha diagnóstica orientada para a sua investigação, com recurso a métodos laboratoriais e funcionais, bem como a técnicas de diagnóstico genético como a sequenciação do exoma.