Publicação
Salivary gland tumors with basaloid morphology : unravelling the genetics towards biomarkers discovery
| Resumo: | O cancro é uma das principais causas de morte em todo o mundo, com o número de mortes a aumentar à medida que a população mundial aumenta e envelhece. No entanto, tem havido progresso na luta contra esta doença. Um dos caminhos tem sido o melhor entendimento da patogénese e base molecular do cancro, com a identificação de biomarcadores que são usados em diferentes cenários clínicos - estimar o risco de desenvolver cancro, rastreio, ajudar no diagnóstico diferencial, determinação de prognóstico, ou prever resposta à terapia - e que ajudam a melhorar a sobrevivência. Os tumores das glândulas salivares são raros. Dada a sua raridade, os clínicos pouco frequentemente lidam com este tipo de neoplasias e a maioria são tratados em centros especializados. Estes tumores têm um bom prognóstico quando estão limitados à glândula salivar. No entanto, quando o tratamento “standard” cirurgia ± radioterapia adjuvante não é possível – se o tumor é inoperável, há doença loco-regional ou à distância – as opções terapêuticas são muito limitadas e o prognóstico é reservado. O adenoma e o adenocarcinoma de células basais, com a sua morfologia basalóide característica (i.e., constituídos por células de citoplasma escasso e núcleo uniforme redondo a oval), são dois dos tumores salivares menos frequentes. A sua origem exacta é desconhecida e só recentemente foram descritas alterações moleculares recorrentes, com a identificada de mutações no gene CTNNB1 em adenomas. Neste trabalho descrevemos a experiência de 50 anos duma Instituição, um hospital terciário oncológico, em lidar com adenomas e adenocarcinomas de células basais. Na nossa série, os adenomas tiveram um óptimo prognóstico. Os adenocarcinomas, por seu lado, embora normalmente tidos como neoplasias de “baixo risco”, estiveram associados a metástases e a mortes dos pacientes num número considerável de casos. Este prognóstico pior do que o esperado reforça a necessidade de encontrar opções terapêuticas. De relevo e com este objectivo, identificámos pela primeira vez nestes tumores mutações frequentes e em diferentes domínios no gene CYLD, contribuindo para um melhor entendimento da sua patogénese genética. Esta informação pode ser usada para identificar os tumores, contribuindo para um diagnóstico precoce e selecção atempada dos pacientes para terapêutica apropriada. Para além disso, cria oportunidades de investigação ou para o desenvolvimento de ensaios clínicos dirigidos a alvos terapêuticos específicos. |
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| Autores principais: | Rito, Miguel |
| Assunto: | tumor salivar adenoma de células basais adenocarcinoma de células basais CYLD salivary gland tumor basal cell adenoma basal cell adenocarcinoma |
| Ano: | 2023 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | tese de doutoramento |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O cancro é uma das principais causas de morte em todo o mundo, com o número de mortes a aumentar à medida que a população mundial aumenta e envelhece. No entanto, tem havido progresso na luta contra esta doença. Um dos caminhos tem sido o melhor entendimento da patogénese e base molecular do cancro, com a identificação de biomarcadores que são usados em diferentes cenários clínicos - estimar o risco de desenvolver cancro, rastreio, ajudar no diagnóstico diferencial, determinação de prognóstico, ou prever resposta à terapia - e que ajudam a melhorar a sobrevivência. Os tumores das glândulas salivares são raros. Dada a sua raridade, os clínicos pouco frequentemente lidam com este tipo de neoplasias e a maioria são tratados em centros especializados. Estes tumores têm um bom prognóstico quando estão limitados à glândula salivar. No entanto, quando o tratamento “standard” cirurgia ± radioterapia adjuvante não é possível – se o tumor é inoperável, há doença loco-regional ou à distância – as opções terapêuticas são muito limitadas e o prognóstico é reservado. O adenoma e o adenocarcinoma de células basais, com a sua morfologia basalóide característica (i.e., constituídos por células de citoplasma escasso e núcleo uniforme redondo a oval), são dois dos tumores salivares menos frequentes. A sua origem exacta é desconhecida e só recentemente foram descritas alterações moleculares recorrentes, com a identificada de mutações no gene CTNNB1 em adenomas. Neste trabalho descrevemos a experiência de 50 anos duma Instituição, um hospital terciário oncológico, em lidar com adenomas e adenocarcinomas de células basais. Na nossa série, os adenomas tiveram um óptimo prognóstico. Os adenocarcinomas, por seu lado, embora normalmente tidos como neoplasias de “baixo risco”, estiveram associados a metástases e a mortes dos pacientes num número considerável de casos. Este prognóstico pior do que o esperado reforça a necessidade de encontrar opções terapêuticas. De relevo e com este objectivo, identificámos pela primeira vez nestes tumores mutações frequentes e em diferentes domínios no gene CYLD, contribuindo para um melhor entendimento da sua patogénese genética. Esta informação pode ser usada para identificar os tumores, contribuindo para um diagnóstico precoce e selecção atempada dos pacientes para terapêutica apropriada. Para além disso, cria oportunidades de investigação ou para o desenvolvimento de ensaios clínicos dirigidos a alvos terapêuticos específicos. |
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