Publicação
Preparation and characterization of a time-dependent drug delivery system by tablet press-coating
| Resumo: | Os sistemas de libertação tempo-dependente são desenhados para oferecer uma rápida libertação ou uma libertação prolongada do fármaco após um tempo programado, denominado de lag time. Estes sistemas apresentam diversas aplicações, por exemplo, como formulações cronoterapêuticas ou para obtenção de libertação de um fármaco no cólon. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de comprimidos revestidos por compressão com libertação dependente do tempo, contendo prednisona no núcleo. Foram preparadas duas formulações, ambas contendo materiais que libertam o fármaco após rutura do revestimento. Uma das formulações era constituida por etil celulose enquanto que a outra era constituida por uma mistura de behenato de glicerilo e fosfato dicálcico. Ambas as formulações otimizadas exibiram um perfil de libertação caracterizado por um distinto lag time, seguido de libertação imediata do fármaco. A presença de um superdisintegrante no núcleo mostrouse ser essencial para o desenvolvimento da pressão necessária para romper o revestimento, sobretudo com a formulação de behenato de glicerilo/fosfato dicálcico. A presença de fosfato dicálcico permitiu a redução da espessura dos comprimidos, sendo possível obter comprimidos menores sem redução da sua massa. O fosfato dicálcio demonstrou ter um impacto na variabilidade de lag times obtidos em diferentes pH, provocando lag times mais curtos em pH acídico. No entanto, quando a percentagem foi mantida nos 20%, foi possivel obter formulações com um comportamento independente do pH. O behenato de glicerilo teve um impacto negativo no lag time, enquanto que um excipiente solúvel, PVP K30, teve um impacto positivo. Assim, o lag time pode ser controlado variando o ratio behenato de glicerilo:PVP K30. A absorção de água foi elevada com esta formulação, sendo mais significativa com o pH ácido (35.93 ± 1.92%). Com a formulação de etil celulose, a presença de um excipiente solúvel no revestimento teve também um impacto positivo no lag time. Para além disso, a presença de um excipiente com alguma capacidade de intumescimento no revestimento levou a lag times mais curtos. Foi também provado que a presença de um bom aglutinante no revestimento é essencial, de forma a prevenir libertação imediata do fármaco. A absorção de água foi relativamente baixa com esta formulação, 4.82 ± 0.20% em HCl e 4.05 ± 0.07 % em tampão fosfato. Adicionalmetne, comprimidos com vários diâmetros foram preparados. Respeitado o ratio de massa núcleo:revestimento, o lag time manteve-se semelhante. Assim, é possível a preparação de comprimidos maiores, de forma a aumentar a capacidade de loading de fármaco. |
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| Autores principais: | Oliveira, Catarina Martins Bento |
| Assunto: | Time-dependent delivery systems Press-coating Rupturable coat Lag time Mestrado Integrado - 2019 |
| Ano: | 2019 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Os sistemas de libertação tempo-dependente são desenhados para oferecer uma rápida libertação ou uma libertação prolongada do fármaco após um tempo programado, denominado de lag time. Estes sistemas apresentam diversas aplicações, por exemplo, como formulações cronoterapêuticas ou para obtenção de libertação de um fármaco no cólon. Este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de comprimidos revestidos por compressão com libertação dependente do tempo, contendo prednisona no núcleo. Foram preparadas duas formulações, ambas contendo materiais que libertam o fármaco após rutura do revestimento. Uma das formulações era constituida por etil celulose enquanto que a outra era constituida por uma mistura de behenato de glicerilo e fosfato dicálcico. Ambas as formulações otimizadas exibiram um perfil de libertação caracterizado por um distinto lag time, seguido de libertação imediata do fármaco. A presença de um superdisintegrante no núcleo mostrouse ser essencial para o desenvolvimento da pressão necessária para romper o revestimento, sobretudo com a formulação de behenato de glicerilo/fosfato dicálcico. A presença de fosfato dicálcico permitiu a redução da espessura dos comprimidos, sendo possível obter comprimidos menores sem redução da sua massa. O fosfato dicálcio demonstrou ter um impacto na variabilidade de lag times obtidos em diferentes pH, provocando lag times mais curtos em pH acídico. No entanto, quando a percentagem foi mantida nos 20%, foi possivel obter formulações com um comportamento independente do pH. O behenato de glicerilo teve um impacto negativo no lag time, enquanto que um excipiente solúvel, PVP K30, teve um impacto positivo. Assim, o lag time pode ser controlado variando o ratio behenato de glicerilo:PVP K30. A absorção de água foi elevada com esta formulação, sendo mais significativa com o pH ácido (35.93 ± 1.92%). Com a formulação de etil celulose, a presença de um excipiente solúvel no revestimento teve também um impacto positivo no lag time. Para além disso, a presença de um excipiente com alguma capacidade de intumescimento no revestimento levou a lag times mais curtos. Foi também provado que a presença de um bom aglutinante no revestimento é essencial, de forma a prevenir libertação imediata do fármaco. A absorção de água foi relativamente baixa com esta formulação, 4.82 ± 0.20% em HCl e 4.05 ± 0.07 % em tampão fosfato. Adicionalmetne, comprimidos com vários diâmetros foram preparados. Respeitado o ratio de massa núcleo:revestimento, o lag time manteve-se semelhante. Assim, é possível a preparação de comprimidos maiores, de forma a aumentar a capacidade de loading de fármaco. |
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