Publicação
Púrpura trombocitopénica trombótica : síndrome hemolítica urémica e o sistema de complemento
| Resumo: | A Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT) e a Síndrome Hemolítica-Urémica (SHU), são doenças caraterizadas por trombocitopénia, anemia hemolítica não imune e disfunção multiorgânica. Estas doenças são patologicamente indistinguíveis, contudo, foram identificados mecanismos que permitiram classificar estas síndromes com base molecular. Na PTT observa-se deficiência da enzima ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type I motif, member 13), responsável pela clivagem do Fator de von Willebrand (FvW). Existem duas categorias de SHU: típica e atípica (SHUa). A SHU típica pode ser provocada por infeção com microorganismos produtores de shigatoxina (Stx), mais comummente, Escherichia coli (STEC-SHU). A SHUa, é causada por desregulação no sistema de complemento. Foram demonstradas mutações nos genes que codificam o fator H (CFH), fator I (CFI), fator B (CFB), fator C3 do complemento, proteína cofator de membrana (MCP) e trombomodulina (THBD) e autoanticorpos anti-CFH. Estas doenças, apesar de apresentarem etiologia distinta, apresentam um elo comum, o sistema de complemento. Na PTT, os multímeros de FvW de alto peso molecular, proporcionam superfícies de ativação da via alternativa. Contudo, os multímeros de baixo peso molecular favorecem a degradação de C3b pelo CFI, o que favorece a hipótese de modulação da via alternativa pela ADAMTS13. Na STEC-SHU, a Stx aumenta a expressão de P-seletina, com elevada afinidade para C3, e interfere com a regulação da via alternativa, tendo como alvo a porção do CFH, que se liga à superfície celular, tornando as células vulneráveis ao ataque de complemento. Além disso, a Stx-2 ativa diretamente a fase fluida do complemento, embora o mecanismo permaneça desconhecido. O Eculizumab é um anticorpo monoclonal para C5, estando indicado para terapêutica na SHUa. O seu uso em alguns casos de PTT e STEC-SHU refratários demonstrou resultados promissores. É necessária investigação adicional nesta área, que poderá ser uma nova opção para estas doenças. |
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| Autores principais: | Santos, Maria Manuel de Almeida |
| Assunto: | Púrpura trombocitopénica trombótica Síndrome hemolítica urémica Shigatoxina Eculizumab Hematologia |
| Ano: | 2018 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT) e a Síndrome Hemolítica-Urémica (SHU), são doenças caraterizadas por trombocitopénia, anemia hemolítica não imune e disfunção multiorgânica. Estas doenças são patologicamente indistinguíveis, contudo, foram identificados mecanismos que permitiram classificar estas síndromes com base molecular. Na PTT observa-se deficiência da enzima ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type I motif, member 13), responsável pela clivagem do Fator de von Willebrand (FvW). Existem duas categorias de SHU: típica e atípica (SHUa). A SHU típica pode ser provocada por infeção com microorganismos produtores de shigatoxina (Stx), mais comummente, Escherichia coli (STEC-SHU). A SHUa, é causada por desregulação no sistema de complemento. Foram demonstradas mutações nos genes que codificam o fator H (CFH), fator I (CFI), fator B (CFB), fator C3 do complemento, proteína cofator de membrana (MCP) e trombomodulina (THBD) e autoanticorpos anti-CFH. Estas doenças, apesar de apresentarem etiologia distinta, apresentam um elo comum, o sistema de complemento. Na PTT, os multímeros de FvW de alto peso molecular, proporcionam superfícies de ativação da via alternativa. Contudo, os multímeros de baixo peso molecular favorecem a degradação de C3b pelo CFI, o que favorece a hipótese de modulação da via alternativa pela ADAMTS13. Na STEC-SHU, a Stx aumenta a expressão de P-seletina, com elevada afinidade para C3, e interfere com a regulação da via alternativa, tendo como alvo a porção do CFH, que se liga à superfície celular, tornando as células vulneráveis ao ataque de complemento. Além disso, a Stx-2 ativa diretamente a fase fluida do complemento, embora o mecanismo permaneça desconhecido. O Eculizumab é um anticorpo monoclonal para C5, estando indicado para terapêutica na SHUa. O seu uso em alguns casos de PTT e STEC-SHU refratários demonstrou resultados promissores. É necessária investigação adicional nesta área, que poderá ser uma nova opção para estas doenças. |
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