Publicação
Hydrogels as vehicles for the topical application of therapeutic bacteriophages
| Resumo: | A resistência aos antibióticos representa atualmente uma crise de saúde global que ameaça comprometer a capacidade de tratar de modo eficaz algumas infeções bacterianas. A utilização excessiva e por vezes desnecessária de antibióticos levou ao aparecimento de agentes patogénicos multirresistentes que não conseguem ser devidamente eliminados com os tratamentos atualmente disponíveis. Devido ao aumento do número de infeções e mortes provocadas por este tipo de microrganismos, a Organização Mundial de Saúde (OMS) divulgou uma lista onde estão identificados os agentes patogénicos mais problemáticos no contexto das resistências, de modo a direcionar a pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos antibacterianos. As infeções cutâneas, que são frequentemente encontradas na prática clínica, também testemunharam um aumento de microrganismos resistentes a antibióticos, o que tem dificultado o tratamento de várias infeções da pele comuns, como as que estão associadas a queimaduras ou úlceras do pé diabético. Devido à ineficácia crescente da antibioterapia, torna-se necessário encontrar terapêuticas alternativas ou complementares aos antibióticos convencionais. Os bacteriófagos (fagos), vírus que infetacm e destroem as células bacterianas, têm demonstrado potencial enquanto terapêutica alternativa. Apesar de os bacteriófagos poderem ser administrados por diferentes vias, no âmbito deste trabalho estudou-se o desenvolvimento de formulações tópicas que permitam a sua aplicação em diferentes infeções ao nível da pele. Devido ao seu elevado conteúdo em água e biocompatibilidade, os hidrogeles poderão funcionar como veículos ideais para a estabilização, entrega e presença prolongada de fagos no local de infeção. Foram desenvolvidos 3 hidrogeles com diferentes concentrações de polímero, contendo fagos, e foi estudada a sua ação bactericida in vitro contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, dois dos microrganismos críticos presentes na lista da OMS, e que frequentemente estão associados a infeções cutâneas. Os resultados obtidos permitiram concluir que os hidrogeles têm potencial para serem um bom veículo para os fagos, uma vez que podem providenciar um ambiente estabilizador destes agentes e favorecer a manutenção da sua atividade bactericida. No entanto, verificou-se que a manutenção da viabilidade dos fagos pode ser variável consoante a composição dos hidrogeles e do fago incorporado, tornando-se assim necessário um estudo prévio da combinação hidrogel/fago de modo a obter a maior ação bactericida possível. |
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| Autores principais: | Costa, Sofia Sá Pinto |
| Assunto: | Bacteriophages Antibiotic resistance Phage therapy Topical formulations Mestrado Integrado - 2023 |
| Ano: | 2023 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso restrito |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A resistência aos antibióticos representa atualmente uma crise de saúde global que ameaça comprometer a capacidade de tratar de modo eficaz algumas infeções bacterianas. A utilização excessiva e por vezes desnecessária de antibióticos levou ao aparecimento de agentes patogénicos multirresistentes que não conseguem ser devidamente eliminados com os tratamentos atualmente disponíveis. Devido ao aumento do número de infeções e mortes provocadas por este tipo de microrganismos, a Organização Mundial de Saúde (OMS) divulgou uma lista onde estão identificados os agentes patogénicos mais problemáticos no contexto das resistências, de modo a direcionar a pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos antibacterianos. As infeções cutâneas, que são frequentemente encontradas na prática clínica, também testemunharam um aumento de microrganismos resistentes a antibióticos, o que tem dificultado o tratamento de várias infeções da pele comuns, como as que estão associadas a queimaduras ou úlceras do pé diabético. Devido à ineficácia crescente da antibioterapia, torna-se necessário encontrar terapêuticas alternativas ou complementares aos antibióticos convencionais. Os bacteriófagos (fagos), vírus que infetacm e destroem as células bacterianas, têm demonstrado potencial enquanto terapêutica alternativa. Apesar de os bacteriófagos poderem ser administrados por diferentes vias, no âmbito deste trabalho estudou-se o desenvolvimento de formulações tópicas que permitam a sua aplicação em diferentes infeções ao nível da pele. Devido ao seu elevado conteúdo em água e biocompatibilidade, os hidrogeles poderão funcionar como veículos ideais para a estabilização, entrega e presença prolongada de fagos no local de infeção. Foram desenvolvidos 3 hidrogeles com diferentes concentrações de polímero, contendo fagos, e foi estudada a sua ação bactericida in vitro contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa, dois dos microrganismos críticos presentes na lista da OMS, e que frequentemente estão associados a infeções cutâneas. Os resultados obtidos permitiram concluir que os hidrogeles têm potencial para serem um bom veículo para os fagos, uma vez que podem providenciar um ambiente estabilizador destes agentes e favorecer a manutenção da sua atividade bactericida. No entanto, verificou-se que a manutenção da viabilidade dos fagos pode ser variável consoante a composição dos hidrogeles e do fago incorporado, tornando-se assim necessário um estudo prévio da combinação hidrogel/fago de modo a obter a maior ação bactericida possível. |
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