Publicação
Design de uma nova via sintética para um API da família das te-traciclinas
| Resumo: | As tetraciclinas são antibióticos provenientes da fermentação de Streptomyces aureofaciens, utilizadas para o tratamento de uma diversidade de doenças como problemas dermatológicos (acne e rosácea), infeções urinária, respiratória e intestinal. A molécula alvo (A) é uma tetraciclina obtida por semi-síntese a partir da molécula B, e tratando-se de um intermediário extremamente importante na obtenção de outras tetraciclinas de 2ª e 3ª geração, de elevada relevância clínica. A síntese da molécula alvo (A) começa pela remoção do cloro da molécula B, formando a molécula C, que é posteriormente sujeita a desoxigenação com hidrogénio e Rh/C. Esta tese insere-se no âmbito do Protocolo de Cooperação cele-brado entre a Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa e a CIPAN- Companhia Industrial Pro-dutora de Antibióticos, S.A., e tem como objetivo a otimização da reação de desoxigenação com Rh/C, eventualmente sem a utilização de metais, com vista a tornar o processo mais económico, uma vez que o preço do ródio tem vindo a aumentar exponencialmente nos últimos anos, a nível mundial. Visto que, nunca se recorreu a uma abordagem à escala laboratorial com o objetivo de retirar o grupo hidroxilo sem recurso a reações de hidrogenação, fez-se um primeiro screeening para este tipo de rea-ções, com a possibilidade de um scale-up à escala industrial caso se obtenha resultados positivos. [Con-fidencial] Uma vez que a abordagem anterior não permitiu alcançar os resultados pretendidos, o foco voltou-se para as reações de hidrogenação catalítica, com vista quer à diminuição da quantidade de catalisador ou à sua substituição, quer ao aumento da seletividade da reação. Para tal, testaram-se a adição de aditivos a catalisadores de Rh/C ou Pd/C, a substituição parcial do ródio por outros metais mais económicos, a diminuição da quantidade de ródio utilizada e respetivas reutilizações, a utilização de diferentes tipos de carvão ativado no catalisador de ródio e, por fim, a utilização de sílica como um suporte diferente para o catalisador de ródio. Este trabalho contribuiu para a consolidação do processo atual da molécula alvo (A) e apontou novos caminhos de otimização no futuro, nomeadamente através do foco no estudo das reutilizações do catalisador de Rh/C. |
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| Autores principais: | Neves, Sara da Costa |
| Assunto: | API hidrogenação catalítica Ródio Teses de mestrado - 2021 |
| Ano: | 2021 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | As tetraciclinas são antibióticos provenientes da fermentação de Streptomyces aureofaciens, utilizadas para o tratamento de uma diversidade de doenças como problemas dermatológicos (acne e rosácea), infeções urinária, respiratória e intestinal. A molécula alvo (A) é uma tetraciclina obtida por semi-síntese a partir da molécula B, e tratando-se de um intermediário extremamente importante na obtenção de outras tetraciclinas de 2ª e 3ª geração, de elevada relevância clínica. A síntese da molécula alvo (A) começa pela remoção do cloro da molécula B, formando a molécula C, que é posteriormente sujeita a desoxigenação com hidrogénio e Rh/C. Esta tese insere-se no âmbito do Protocolo de Cooperação cele-brado entre a Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa e a CIPAN- Companhia Industrial Pro-dutora de Antibióticos, S.A., e tem como objetivo a otimização da reação de desoxigenação com Rh/C, eventualmente sem a utilização de metais, com vista a tornar o processo mais económico, uma vez que o preço do ródio tem vindo a aumentar exponencialmente nos últimos anos, a nível mundial. Visto que, nunca se recorreu a uma abordagem à escala laboratorial com o objetivo de retirar o grupo hidroxilo sem recurso a reações de hidrogenação, fez-se um primeiro screeening para este tipo de rea-ções, com a possibilidade de um scale-up à escala industrial caso se obtenha resultados positivos. [Con-fidencial] Uma vez que a abordagem anterior não permitiu alcançar os resultados pretendidos, o foco voltou-se para as reações de hidrogenação catalítica, com vista quer à diminuição da quantidade de catalisador ou à sua substituição, quer ao aumento da seletividade da reação. Para tal, testaram-se a adição de aditivos a catalisadores de Rh/C ou Pd/C, a substituição parcial do ródio por outros metais mais económicos, a diminuição da quantidade de ródio utilizada e respetivas reutilizações, a utilização de diferentes tipos de carvão ativado no catalisador de ródio e, por fim, a utilização de sílica como um suporte diferente para o catalisador de ródio. Este trabalho contribuiu para a consolidação do processo atual da molécula alvo (A) e apontou novos caminhos de otimização no futuro, nomeadamente através do foco no estudo das reutilizações do catalisador de Rh/C. |
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