Publicação
Pharmacological evaluation of potential agonists and antagonists of the human G protein-coupled orphan receptor: GPR35
| Resumo: | O recetor órfão acoplado à proteína G 35, GPR35, está a emergir como um importante alvo terapêutico devido ao seu envolvimento em processos fisiológicos fundamentais, incluindo a regulação imunitária, as respostas inflamatórias e a saúde cardiovascular. Embora tenham sido identificados alguns agonistas para o GPR35, o seu ligando endógeno ainda não foi determinado, deixando-o classificado como um recetor órfão. Este estudo teve como objetivo identificar potenciais agonistas e antagonistas do GPR35 humano e explorar as relações estrutura-atividade de vários compostos. Utilizando ensaios de recrutamento de β-arrestina, uma gama diversificada de compostos sintetizados e bibliotecas internas foram testadas quanto à sua capacidade de modular a atividade do GPR35. Foram identificados vários agonistas completos potentes, juntamente com um composto antagonista, que demonstrou uma potência inibitória notável apresentando um IC50 de 200 nM. Dado que, até à data, apenas se conhecem 3 antagonistas para este alvo, estes resultados fornecem informações valiosas sobre a farmacologia do GPR35 e abrem novos caminhos para o desenvolvimento, otimização e compreensão de agentes terapêuticos dirigidos a este recetor. |
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| Autores principais: | Gouveia, Maria Inês Fidalgo de |
| Assunto: | GPR35 β-arrestin recruitment Agonists Antagonists Structure-activity relationship Mestrado Integrado - 2024 |
| Ano: | 2024 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O recetor órfão acoplado à proteína G 35, GPR35, está a emergir como um importante alvo terapêutico devido ao seu envolvimento em processos fisiológicos fundamentais, incluindo a regulação imunitária, as respostas inflamatórias e a saúde cardiovascular. Embora tenham sido identificados alguns agonistas para o GPR35, o seu ligando endógeno ainda não foi determinado, deixando-o classificado como um recetor órfão. Este estudo teve como objetivo identificar potenciais agonistas e antagonistas do GPR35 humano e explorar as relações estrutura-atividade de vários compostos. Utilizando ensaios de recrutamento de β-arrestina, uma gama diversificada de compostos sintetizados e bibliotecas internas foram testadas quanto à sua capacidade de modular a atividade do GPR35. Foram identificados vários agonistas completos potentes, juntamente com um composto antagonista, que demonstrou uma potência inibitória notável apresentando um IC50 de 200 nM. Dado que, até à data, apenas se conhecem 3 antagonistas para este alvo, estes resultados fornecem informações valiosas sobre a farmacologia do GPR35 e abrem novos caminhos para o desenvolvimento, otimização e compreensão de agentes terapêuticos dirigidos a este recetor. |
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