Publicação
Caracterização da interacção da galectina-3 e Notch na progressão tumoral
| Resumo: | A galectina-3 é uma proteína de ligação a ß-galactosídeos presentes em glicoproteínas na superfície celular, regulando o estado de activação da célula. No cancro, galectina-3 participa na promoção do crescimento e desenvolvimento tumoral, na adesão celular, migração, angiogenese, resistência à apoptose e na modulação do ciclo celular. Uma sobreexpressão desta proteína tem sido associada com a transformação maligna, no entanto, tambem uma redução na expressão de galectina-3 tem sido documentada com a progressão tumoral em diversos tipos de cancro. Os receptores Notch são glicoproteínas de superficie celular que possuem estruturas de carbohidratos passiveis de serem reconhecidas pela galectina-3 e cuja activação, modula diversos processos celulares como a diferenciação, proliferação, apoptose, adesão, migração e angiogenese. Na literatura pode encontrar-se que tumores que apresentam uma sobreactivação da via Notch, apresentam níveis de expressão reduzidos de galectina-3. Neste trabalho, e sobre a hipótese de que galectina-3 interage com o receptor Notch, propos-se investigar de que forma galectina-3 poderia modular a via Notch. Os resultados obtidos demonstram que galectina-3 se liga ao receptor Notch em linhas de carcinoma gástrico. Os resultados dessa interação podem estar na origem de, após inibição de galectina-3, se verificar: 1) uma maior expressão do receptor Notch-1 e; 2) maior clivagem do receptor e consequente sobreexpressão de genes dependentes da activação da via Notch. A análise da expressão destas moléculas em tecido tumoral gástrico sugere existir uma correlação inversa entre a expressão de galectina-3 e do receptor Notch-1. Demonstra-se portanto que galectina-3 exerce um papel de regulador negativo sobre a via de activação Notch e, a expressão coordenada das duas moléculas, pode exercer papel fundamental na progressão tumoral. |
|---|---|
| Autores principais: | Santos, Sofia Nascimento dos |
| Assunto: | Biologia celular Ciclo celular Receptores notch Teses de mestrado |
| Ano: | 2009 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A galectina-3 é uma proteína de ligação a ß-galactosídeos presentes em glicoproteínas na superfície celular, regulando o estado de activação da célula. No cancro, galectina-3 participa na promoção do crescimento e desenvolvimento tumoral, na adesão celular, migração, angiogenese, resistência à apoptose e na modulação do ciclo celular. Uma sobreexpressão desta proteína tem sido associada com a transformação maligna, no entanto, tambem uma redução na expressão de galectina-3 tem sido documentada com a progressão tumoral em diversos tipos de cancro. Os receptores Notch são glicoproteínas de superficie celular que possuem estruturas de carbohidratos passiveis de serem reconhecidas pela galectina-3 e cuja activação, modula diversos processos celulares como a diferenciação, proliferação, apoptose, adesão, migração e angiogenese. Na literatura pode encontrar-se que tumores que apresentam uma sobreactivação da via Notch, apresentam níveis de expressão reduzidos de galectina-3. Neste trabalho, e sobre a hipótese de que galectina-3 interage com o receptor Notch, propos-se investigar de que forma galectina-3 poderia modular a via Notch. Os resultados obtidos demonstram que galectina-3 se liga ao receptor Notch em linhas de carcinoma gástrico. Os resultados dessa interação podem estar na origem de, após inibição de galectina-3, se verificar: 1) uma maior expressão do receptor Notch-1 e; 2) maior clivagem do receptor e consequente sobreexpressão de genes dependentes da activação da via Notch. A análise da expressão destas moléculas em tecido tumoral gástrico sugere existir uma correlação inversa entre a expressão de galectina-3 e do receptor Notch-1. Demonstra-se portanto que galectina-3 exerce um papel de regulador negativo sobre a via de activação Notch e, a expressão coordenada das duas moléculas, pode exercer papel fundamental na progressão tumoral. |
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