Publicação
Efeitos biológicos de novas substâncias psicoativas
| Resumo: | O consumo de Novas Substâncias Psicoativas (NSP) tem aumentado globalmente, representando um desafio significativo à saúde pública. Até dezembro de 2023, a Agência da União Europeia sobre Drogas (EUDA) identificou 950 NSP, incluindo catinonas sintéticas. Estas drogas estão associadas a efeitos tóxicos graves e mortes, sublinhando a necessidade urgente de estudos aprofundados sobre o seu perfil toxicológico e mecanismos de ação de modo a clarificar o seu impacto no organismo. Este trabalho centrou-se no estudo de quatro catinonas sintéticas, 3-CIC, 4-CIC, 3-Cl-TBC (bupropiona) e 4-Cl-TBC, quanto à sua biodisponibilidade gastrointestinal num modelo celular intestinal, Caco-2, e mecanismos de citotoxicidade num modelo celular hepático, HepG2. Foram analisados, em particular, a produção de espécies reativas ao oxigénio (ROS) e os efeitos na membrana celular sobre a libertação da lactato desidrogenase (LDH), bem como as alterações no perfil proteico induzidas pela exposição ao stress oxidativo. Os ensaios de citotoxicidade demonstraram valores de IC50 entre 2,5 e 6,2 mM para Caco-2, sendo a 4-Cl-TBC a catinona que mostrou maior toxicidade. Para 3-CIC e 4-CIC, os mecanismos de toxicidade foram associados a danos na membrana celular e aumento de ROS, enquanto que 3-Cl-TBC e 4-Cl-TBC apresentaram efeitos mais moderados. Quanto à permeabilidade gastrointestinal, os coeficientes de permeabilidade aparente (Papp) variaram entre 0,19x10⁻⁶ cm/s e 3,84x10⁻⁶ cm/s, com 3- CIC mostrando maior permeabilidade e 4-Cl-TBC a menor. Em HepG2, alterações na análise preliminar de expressão proteica, sugeriram respostas adaptativas ao stress oxidativo, especialmente nas células expostas à 3-CIC. Este estudo revela os efeitos tóxicos das catinonas sintéticas, destacando diferenças na sua citotoxicidade e permeabilidade. Enfatiza a importância de investigar alterações proteicas e propõe direções para pesquisas futuras sobre os mecanismos de toxicidade, visando uma melhor compreensão dos riscos e o desenvolvimento de estratégias de controlo mais eficazes. |
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| Autores principais: | Meneses, Mariana Barroso Fernandes de Sousa |
| Assunto: | Catinonas Citotoxicidade Biodisponibilidade Caco-2 HepG2 Teses de mestrado - 2025 |
| Ano: | 2025 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O consumo de Novas Substâncias Psicoativas (NSP) tem aumentado globalmente, representando um desafio significativo à saúde pública. Até dezembro de 2023, a Agência da União Europeia sobre Drogas (EUDA) identificou 950 NSP, incluindo catinonas sintéticas. Estas drogas estão associadas a efeitos tóxicos graves e mortes, sublinhando a necessidade urgente de estudos aprofundados sobre o seu perfil toxicológico e mecanismos de ação de modo a clarificar o seu impacto no organismo. Este trabalho centrou-se no estudo de quatro catinonas sintéticas, 3-CIC, 4-CIC, 3-Cl-TBC (bupropiona) e 4-Cl-TBC, quanto à sua biodisponibilidade gastrointestinal num modelo celular intestinal, Caco-2, e mecanismos de citotoxicidade num modelo celular hepático, HepG2. Foram analisados, em particular, a produção de espécies reativas ao oxigénio (ROS) e os efeitos na membrana celular sobre a libertação da lactato desidrogenase (LDH), bem como as alterações no perfil proteico induzidas pela exposição ao stress oxidativo. Os ensaios de citotoxicidade demonstraram valores de IC50 entre 2,5 e 6,2 mM para Caco-2, sendo a 4-Cl-TBC a catinona que mostrou maior toxicidade. Para 3-CIC e 4-CIC, os mecanismos de toxicidade foram associados a danos na membrana celular e aumento de ROS, enquanto que 3-Cl-TBC e 4-Cl-TBC apresentaram efeitos mais moderados. Quanto à permeabilidade gastrointestinal, os coeficientes de permeabilidade aparente (Papp) variaram entre 0,19x10⁻⁶ cm/s e 3,84x10⁻⁶ cm/s, com 3- CIC mostrando maior permeabilidade e 4-Cl-TBC a menor. Em HepG2, alterações na análise preliminar de expressão proteica, sugeriram respostas adaptativas ao stress oxidativo, especialmente nas células expostas à 3-CIC. Este estudo revela os efeitos tóxicos das catinonas sintéticas, destacando diferenças na sua citotoxicidade e permeabilidade. Enfatiza a importância de investigar alterações proteicas e propõe direções para pesquisas futuras sobre os mecanismos de toxicidade, visando uma melhor compreensão dos riscos e o desenvolvimento de estratégias de controlo mais eficazes. |
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