Publicação
Magnitude of the placebo response in both safety and efficacy in paediatric patients with severe asthma under therapy with biological agents : a systematic review and meta-analysis
| Resumo: | Contexto: A asma severa não controlada está associada a um aumento da mortalidade, morbilidade, diminuição da qualidade de vida e aumento das despesas em saúde. O desenvolvimento de agentes terapêuticos como os biológicos revolucionou o tratamento de asma severa. Os agentes biológicos tais como anti-IL5, anti-IgE, anti IL4/IL13 e anti-TSLP estão atualmente aprovados para o tratamento da asma severa em doentes pediátricos. Objetivo: Avaliar a magnitude da resposta à intervenção com placebo tanto na segurança como na eficácia em doentes pediátricos com asma severa sob terapia com agentes biológicos. Métodos: Procurámos e analisámos ensaios controlados aleatórios (RCTs) de agentes biológicos que incluíam um grupo comparador de placebo e dados relatados da população pediátrica com asma severa, publicados de 1968 a outubro de 2022 nas bases de dados eletrónicas MEDLINE e EMBASE. Os principais resultados a serem avaliados no braço placebo foram: a "resposta placebo", definida como resultados de eficácia avaliados como mudança da linha de base (taxa de exacerbação, controlo da asma, qualidade de vida e função pulmonar); e resultados de segurança - ou seja, "resposta nocebo", definida como a proporção de perda de seguimento de doentes, eventos adversos e eventos adversos severos. A meta-análise de efeitos aleatórios foi utilizada para reunir dados. A heterogeneidade estatística foi avaliada com a estatística I2. Resultados: 9 RCTs foram incluídos, totalizando 1031 doentes pediátricos com asma severa no braço placebo. A resposta placebo em todos os parâmetros de eficácia apresentou elevada heterogeneidade, não permitindo tirar conclusões estatisticamente significativas sobre o efeito placebo. Destacamos que a proporção de exacerbações de asma (definida pelo tratamento com um curso de corticosteroides sistémicos, com ou sem assistência ou admissão hospitalar) foi de 85% (95% CI 0 a 1,76, I2=0%) no braço placebo. A resposta placebo na avaliação da percentagem prevista de FEV1 pré- broncodilatador (ppFEV1) foi um aumento médio de 2,30 pontos percentuais. A resposta Nocebo que relatou a proporção de eventos adversos na totalidade dos estudos foi de 71% (95% CI 49 a 87; I2=96%), sendo mais elevada nos ensaios com maior duração. Conclusões: A elevada heterogeneidade apresentada sugere não só heterogeneidade metodológica e clínica entre os diferentes ensaios, mas também sugere a importância da heterogeneidade da própria doença - asma severa. Estes resultados são relevantes para o desenho e interpretação de futuros ensaios clínicos pediátricos, demonstrando uma margem significativa para melhorias destes ensaios. |
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| Autores principais: | Fernandes, Inês da Cunha |
| Assunto: | Severe asthma Paediatric Randomized controlled trials Biological agents Placebo effect Nocebo effect Systematic review Meta-analysis |
| Ano: | 2023 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Contexto: A asma severa não controlada está associada a um aumento da mortalidade, morbilidade, diminuição da qualidade de vida e aumento das despesas em saúde. O desenvolvimento de agentes terapêuticos como os biológicos revolucionou o tratamento de asma severa. Os agentes biológicos tais como anti-IL5, anti-IgE, anti IL4/IL13 e anti-TSLP estão atualmente aprovados para o tratamento da asma severa em doentes pediátricos. Objetivo: Avaliar a magnitude da resposta à intervenção com placebo tanto na segurança como na eficácia em doentes pediátricos com asma severa sob terapia com agentes biológicos. Métodos: Procurámos e analisámos ensaios controlados aleatórios (RCTs) de agentes biológicos que incluíam um grupo comparador de placebo e dados relatados da população pediátrica com asma severa, publicados de 1968 a outubro de 2022 nas bases de dados eletrónicas MEDLINE e EMBASE. Os principais resultados a serem avaliados no braço placebo foram: a "resposta placebo", definida como resultados de eficácia avaliados como mudança da linha de base (taxa de exacerbação, controlo da asma, qualidade de vida e função pulmonar); e resultados de segurança - ou seja, "resposta nocebo", definida como a proporção de perda de seguimento de doentes, eventos adversos e eventos adversos severos. A meta-análise de efeitos aleatórios foi utilizada para reunir dados. A heterogeneidade estatística foi avaliada com a estatística I2. Resultados: 9 RCTs foram incluídos, totalizando 1031 doentes pediátricos com asma severa no braço placebo. A resposta placebo em todos os parâmetros de eficácia apresentou elevada heterogeneidade, não permitindo tirar conclusões estatisticamente significativas sobre o efeito placebo. Destacamos que a proporção de exacerbações de asma (definida pelo tratamento com um curso de corticosteroides sistémicos, com ou sem assistência ou admissão hospitalar) foi de 85% (95% CI 0 a 1,76, I2=0%) no braço placebo. A resposta placebo na avaliação da percentagem prevista de FEV1 pré- broncodilatador (ppFEV1) foi um aumento médio de 2,30 pontos percentuais. A resposta Nocebo que relatou a proporção de eventos adversos na totalidade dos estudos foi de 71% (95% CI 49 a 87; I2=96%), sendo mais elevada nos ensaios com maior duração. Conclusões: A elevada heterogeneidade apresentada sugere não só heterogeneidade metodológica e clínica entre os diferentes ensaios, mas também sugere a importância da heterogeneidade da própria doença - asma severa. Estes resultados são relevantes para o desenho e interpretação de futuros ensaios clínicos pediátricos, demonstrando uma margem significativa para melhorias destes ensaios. |
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