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Caso clínico : mutação no gene IBA57 como causa de leucodistrofia na idade pediátrica

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Resumo:A produção de ATP no corpo humano é dependente de um processo chamado fosforilação oxidativa. Este processo envolve vários complexos e a enzima ATP sintetase (complexo V). Os protões entram na matriz mitocondrial através do último complexo deste processo, a ATP sintetase, sendo necessários 3-4 protões para gerar uma molécula de ATP. Os clusters de Fe/S transportam os eletrões pela cadeia respiratória. Todo este processo é regulado pelo DNA mitocondrial e nuclear. Mutações nos genes envolvidos na cadeia mitocondrial de transporte de eletrões e no processo da fosforilação oxidativa foram recentemente descritos como causa de leucodistrofias. Estas são doenças genéticas que afetam primariamente a substância branca. Um dos genes envolvido é o gene IBA57 (1q42.13), que é responsável por codificar uma proteína localizada na mitocôndria e que faz parte do cluster Fe/S. A proteína em questão chama-se Putative Transferase CAF17 e está envolvida na maturação das proteínas mitocondriais 4Fe-4S. No caso de um defeito de maturação numa proteína mitocondrial especifica 4Fe-4S, várias doenças multissistémicas caraterizadas por encefalopatia, acidose lática e múltiplas disfunções mitocondriais têm sido reportadas. Estas doenças são raras, sendo poucos os casos descritos até à data. Esta tese apresenta um caso clínico de uma criança com uma doença neurodegenerativa e um padrão imagiológico de leucodistrofia a quem foi detetado duas variantes em heterozigotia no gene IBA57 não descritas previamente na literatura nacional.
Autores principais:Rodrigues, Leonor Ladeira
Assunto:Substância branca Leucodistrofia Gene IBA57 Fosforilação oxidativa Pediatria
Ano:2023
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso embargado
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:A produção de ATP no corpo humano é dependente de um processo chamado fosforilação oxidativa. Este processo envolve vários complexos e a enzima ATP sintetase (complexo V). Os protões entram na matriz mitocondrial através do último complexo deste processo, a ATP sintetase, sendo necessários 3-4 protões para gerar uma molécula de ATP. Os clusters de Fe/S transportam os eletrões pela cadeia respiratória. Todo este processo é regulado pelo DNA mitocondrial e nuclear. Mutações nos genes envolvidos na cadeia mitocondrial de transporte de eletrões e no processo da fosforilação oxidativa foram recentemente descritos como causa de leucodistrofias. Estas são doenças genéticas que afetam primariamente a substância branca. Um dos genes envolvido é o gene IBA57 (1q42.13), que é responsável por codificar uma proteína localizada na mitocôndria e que faz parte do cluster Fe/S. A proteína em questão chama-se Putative Transferase CAF17 e está envolvida na maturação das proteínas mitocondriais 4Fe-4S. No caso de um defeito de maturação numa proteína mitocondrial especifica 4Fe-4S, várias doenças multissistémicas caraterizadas por encefalopatia, acidose lática e múltiplas disfunções mitocondriais têm sido reportadas. Estas doenças são raras, sendo poucos os casos descritos até à data. Esta tese apresenta um caso clínico de uma criança com uma doença neurodegenerativa e um padrão imagiológico de leucodistrofia a quem foi detetado duas variantes em heterozigotia no gene IBA57 não descritas previamente na literatura nacional.