Publicação
Characterizing the role of integrins in macrophage function
| Resumo: | A dupla natureza dos macrófagos, proteção do hospedeiro em contraste com a lesão dos tecidos, é mantida num equilíbrio delicado. O equilíbrio é perturbado, por exemplo, durante a malignidade, onde os macrófagos (massivamente recrutados na maioria dos tumores sólidos) promovem a sobrevivência, o crescimento e a disseminação das células tumorais. Macrófagos associados a tumores são prejudiciais na maioria dos cancros, consequentemente, controlar o seu recrutamento é potencialmente terapêutico. Uma característica chave dos macrófagos associados a tumores é o modo de migração mesenquimal dependente de proteases e integrinas. Em contraste, os macrófagos fora dos tumores adotam a migração amebóide. A inibição da migração mesenquimal correlaciona-se com a diminuição da infiltração de macrófagos associados ao tumor e do crescimento do tumor, fornecendo justificação para uma nova imunoterapia contra o cancro visando especificamente a motilidade dos macrófagos associados ao tumor. Assim, a ativação da integrina é um potencial alvo terapêutico para manipular o recrutamento de macrófagos em tumores. Como resultado, este estudo teve como objetivo caracterizar o papel das integrinas na função dos macrófagos, nomeadamente viabilidade, diferenciação e migração. Talin-1, RIAM e lamellipodin são proteínas essenciais presentes nas principais vias de sinalização de ativação de integrinas. Neste estudo, houve a produção de células progenitoras e macrófagos Homeobox B8 Talin-1, RIAM e lamellipodin single knockout (levando à perda da expressão dessas proteínas). Os resultados deste estudo mostraram que, embora a perda da expressão de Talin-1 não pareça ter impacto na viabilidade e diferenciação em macrófagos, Talin-1 desempenha um papel essencial na migração mesenquimal de macrófagos. Em contraste, Talin-1 não participa na migração amebóide de macrófagos. Assim, os resultados, apresentados neste estudo, suportam a hipótese de que a inibição da ativação da integrina bloqueia especificamente a migração mesenquimal de macrófagos e em particular o recrutamento de macrófagos associados ao tumor. Além disso, os dados apresentados levaram à conclusão de que as vias de ativação de integrinas dependentes de RIAM e lamellipodin, que convergem em Talin-1, não operam em macrófagos. Concluindo, mais estudos são necessários para obter uma caracterização completa das vias de sinalização que controlam a ativação das integrinas em macrófagos. |
|---|---|
| Autores principais: | Gonçalves, Alice Marques de Sá |
| Assunto: | Integrin Macrophage Tumor Migration HoxB8 Mestrado integrado - 2022 |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso embargado |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | A dupla natureza dos macrófagos, proteção do hospedeiro em contraste com a lesão dos tecidos, é mantida num equilíbrio delicado. O equilíbrio é perturbado, por exemplo, durante a malignidade, onde os macrófagos (massivamente recrutados na maioria dos tumores sólidos) promovem a sobrevivência, o crescimento e a disseminação das células tumorais. Macrófagos associados a tumores são prejudiciais na maioria dos cancros, consequentemente, controlar o seu recrutamento é potencialmente terapêutico. Uma característica chave dos macrófagos associados a tumores é o modo de migração mesenquimal dependente de proteases e integrinas. Em contraste, os macrófagos fora dos tumores adotam a migração amebóide. A inibição da migração mesenquimal correlaciona-se com a diminuição da infiltração de macrófagos associados ao tumor e do crescimento do tumor, fornecendo justificação para uma nova imunoterapia contra o cancro visando especificamente a motilidade dos macrófagos associados ao tumor. Assim, a ativação da integrina é um potencial alvo terapêutico para manipular o recrutamento de macrófagos em tumores. Como resultado, este estudo teve como objetivo caracterizar o papel das integrinas na função dos macrófagos, nomeadamente viabilidade, diferenciação e migração. Talin-1, RIAM e lamellipodin são proteínas essenciais presentes nas principais vias de sinalização de ativação de integrinas. Neste estudo, houve a produção de células progenitoras e macrófagos Homeobox B8 Talin-1, RIAM e lamellipodin single knockout (levando à perda da expressão dessas proteínas). Os resultados deste estudo mostraram que, embora a perda da expressão de Talin-1 não pareça ter impacto na viabilidade e diferenciação em macrófagos, Talin-1 desempenha um papel essencial na migração mesenquimal de macrófagos. Em contraste, Talin-1 não participa na migração amebóide de macrófagos. Assim, os resultados, apresentados neste estudo, suportam a hipótese de que a inibição da ativação da integrina bloqueia especificamente a migração mesenquimal de macrófagos e em particular o recrutamento de macrófagos associados ao tumor. Além disso, os dados apresentados levaram à conclusão de que as vias de ativação de integrinas dependentes de RIAM e lamellipodin, que convergem em Talin-1, não operam em macrófagos. Concluindo, mais estudos são necessários para obter uma caracterização completa das vias de sinalização que controlam a ativação das integrinas em macrófagos. |
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