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Isolamento e caracterização biológica e bioquímica de um activador do factor x da coagulação presente no veneno da serpente Bothrops erythromelas

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Detalhes bibliográficos
Resumo:O envenenamento por zootoxinas é um problema de saúde pública que, dependendo da região, pode ser muito grave; contudo, os venenos são substâncias com grande potencial no campo da medicina, diagnóstico e investigação. Neste trabalho foi isolada e caracterizada uma nova proteína do veneno da serpente Bothrops erythromelas com capacidade de activar o factor X da cascata da coagulação. Esta proteína foi obtida por uma cromatografia de filtração em gel com recurso à coluna TSKgel G2000SW (Tosoh BioScience®), tendo sido posteriormente caracterizada como uma proteína pertencente à família das metaloproteases com 49039 Daltons por espectrometria de massa. O ponto de clivagem desta proteína no factor X humano situa-se entre os aminoácidos Glu310-Ser311, sendo que fisiologicamente ocorre entre os aminoácidos Arg194-Ile195, ambos na cadeia pesada do factor X. A proteína agora identificada e caracterizada é capaz de activar o factor X mesmo com baixas concentrações de cálcio e a sua inibição só ocorre em presença de uma concentração elevada de EDTA. A importância desta proteína advém do facto da sua actividade se localizar no ponto de convergência da via intrínseca e extrínseca da cascata da coagulação, podendo eventualmente ter potencial como agente terapêutico, no que respeita à hemostase, como pro-coagulante ou como ferramenta em testes de diagnóstico e laboratoriais.
Autores principais:Bôto, José Ricardo Fernandes
Assunto:Activador do factor X Bothrops erythromelas veneno metaloprotease hemostase Factor X activator Bothrops erythromelas venom metalloprotease hemostasis
Ano:2016
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:português
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:O envenenamento por zootoxinas é um problema de saúde pública que, dependendo da região, pode ser muito grave; contudo, os venenos são substâncias com grande potencial no campo da medicina, diagnóstico e investigação. Neste trabalho foi isolada e caracterizada uma nova proteína do veneno da serpente Bothrops erythromelas com capacidade de activar o factor X da cascata da coagulação. Esta proteína foi obtida por uma cromatografia de filtração em gel com recurso à coluna TSKgel G2000SW (Tosoh BioScience®), tendo sido posteriormente caracterizada como uma proteína pertencente à família das metaloproteases com 49039 Daltons por espectrometria de massa. O ponto de clivagem desta proteína no factor X humano situa-se entre os aminoácidos Glu310-Ser311, sendo que fisiologicamente ocorre entre os aminoácidos Arg194-Ile195, ambos na cadeia pesada do factor X. A proteína agora identificada e caracterizada é capaz de activar o factor X mesmo com baixas concentrações de cálcio e a sua inibição só ocorre em presença de uma concentração elevada de EDTA. A importância desta proteína advém do facto da sua actividade se localizar no ponto de convergência da via intrínseca e extrínseca da cascata da coagulação, podendo eventualmente ter potencial como agente terapêutico, no que respeita à hemostase, como pro-coagulante ou como ferramenta em testes de diagnóstico e laboratoriais.