Publicação
Predictive dissolution test
| Resumo: | Esta dissertação explora o conceito de Real Time Release aplicado à dissolução de comprimidos. O objetivo é propor uma estratégia de controlo de qualidade apropriada alternativa para um medicamento, cuja forma farmacêutica é comprimido revestido por película contendo ibuprofeno ativo, através da análise da guideline ICH Q6A e outros conceitos regulamentares. O ensaio de dissolução é dos testes mais relevantes pela indústria farmacêutica em formas farmacêuticas orais, nomeadamente no controlo de qualidade final dos lotes fabricados. O aumento do conhecimento nesta área e a aplicação de métodos de monitorização mais eficientes são fundamentais para a melhoria do processo de fabrico e do seu controlo. A metodologia envolveu as seguintes etapas: (1) desenvolvimento de análises de risco para identificar os parâmetros que impactam os atributos críticos de qualidade, que constituem ensaios que devem estar dentro de limites apropriados para assegurar a eficácia, qualidade e segurança de um medicamento, do ensaio de dissolução na formulação em estudo; (2) confirmar que os dados apresentam variabilidade suficiente para serem considerados no estudo de avaliação de robustez (3) se considerados suficientes, através de uma análise de robustez, investigar a relação existente entre os fatores identificados no projeto e respetivos perfis de dissolução. Os parâmetros identificados como possivelmente impactantes da cinética de dissolução são: tamanho da partícula de substância ativa, espessura do revestimento, dureza do comprimido e quantidade de substância ativa. Estes parâmetros são monitorizados em rotina, através de testes realizados durante o processo o fabrico, constituindo, assim, uma das abordagens previstas na guideline Real Time Release Testing. Com base nos resultados obtidos, comprovou-se que, para o medicamento em estudo, é viável eliminar o teste de dissolução das especificações do medicamento em estudo. A confirmação da robustez do processo e da formulação do medicamento em estudo asseguram que o perfil de dissolução tem um comportamento previsível e conforme as especificações. |
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| Autores principais: | Freire, Tânia Sofia Rodrigues |
| Assunto: | Dissolution Disintegration Ibuprofen Risk BCS Teses de mestrado -2021 |
| Ano: | 2021 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Esta dissertação explora o conceito de Real Time Release aplicado à dissolução de comprimidos. O objetivo é propor uma estratégia de controlo de qualidade apropriada alternativa para um medicamento, cuja forma farmacêutica é comprimido revestido por película contendo ibuprofeno ativo, através da análise da guideline ICH Q6A e outros conceitos regulamentares. O ensaio de dissolução é dos testes mais relevantes pela indústria farmacêutica em formas farmacêuticas orais, nomeadamente no controlo de qualidade final dos lotes fabricados. O aumento do conhecimento nesta área e a aplicação de métodos de monitorização mais eficientes são fundamentais para a melhoria do processo de fabrico e do seu controlo. A metodologia envolveu as seguintes etapas: (1) desenvolvimento de análises de risco para identificar os parâmetros que impactam os atributos críticos de qualidade, que constituem ensaios que devem estar dentro de limites apropriados para assegurar a eficácia, qualidade e segurança de um medicamento, do ensaio de dissolução na formulação em estudo; (2) confirmar que os dados apresentam variabilidade suficiente para serem considerados no estudo de avaliação de robustez (3) se considerados suficientes, através de uma análise de robustez, investigar a relação existente entre os fatores identificados no projeto e respetivos perfis de dissolução. Os parâmetros identificados como possivelmente impactantes da cinética de dissolução são: tamanho da partícula de substância ativa, espessura do revestimento, dureza do comprimido e quantidade de substância ativa. Estes parâmetros são monitorizados em rotina, através de testes realizados durante o processo o fabrico, constituindo, assim, uma das abordagens previstas na guideline Real Time Release Testing. Com base nos resultados obtidos, comprovou-se que, para o medicamento em estudo, é viável eliminar o teste de dissolução das especificações do medicamento em estudo. A confirmação da robustez do processo e da formulação do medicamento em estudo asseguram que o perfil de dissolução tem um comportamento previsível e conforme as especificações. |
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