Publicação

Nanotecnologia aplicada a formulações tópicas de fármacos anti-inflamatórios não esteróides

Detalhes bibliográficos
Resumo:	Os geles constituem formas galénicas amplamente utilizadas para a veiculação tópica de fármacos. A penetração e o transporte de um fármaco na pele é um requisito para que o mesmo desempenhe a sua actividade terapêutica. A maioria dos fármacos não consegue permear a pele, pelo que é necessário um veículo para os transportar ou para promover a sua libertação no local de acção. Os antinflamatórios não esteróides (AINE) são largamente prescritos na prática clínica para o tratamento da dor e inflamação. A sua baixa permeação cutânea e os efeitos adversos, designadamente a irritação cutânea, limitam, no entanto, o seu uso prolongado. Nos últimos anos desenvolveram-se novos sistemas de aplicação destes fármacos utilizando abordagens nanotecnológicas. Nesta dissertação foram revistas e avaliadas as estratégias mais recentes para a veiculação dos AINE e para a promoção da sua permeação cutânea. Os veículos mais recentes incluem, entre outros, partículas lipídicas, lipossomas, transferosomas e partículas poliméricas. A utilização de partículas lipídicas é desejável a nível industrial, uma vez que os métodos de fabrico utilizados são de fácil transposição para esta escala. Este projecto teve com principal objectivo o desenvolvimento de um gel contendo AINE encapsulados em nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) numa concentração inferior àquela observada nas formulações existentes no mercado, mantendo-se ou mesmo melhorando, a sua eficácia terapêutica. Neste âmbito, desenvolveram-se NLS contento 0,6% de etofenamato e 0,3% de ibuprofeno, com um diâmetro médio inferior a 250 nm. As NLS desenvolvidas foram caracterizadas, avaliando-se os perfis de libertação e permeação através de membranas sintéticas e de pele humana. Adicionalmente estudou-se a acção anti-inflamatória in vivo, comparando os resultados obtidos com formulações de referência, convencionais, disponíveis no mercado. Foi também avaliada a robustez do método de preparação efectuando uma transposição de escala a nível laboratorial. As NLS desenvolvidas foram gelificadas e as suas características fisícas e químicas estudadas, avaliando-se a estabilidade física, química e microbiológica da formulação final, de acordo com os requisitos farmacêuticos. Estes estudos demonstraram que as formulações desenvolvidas são estáveis, pelo menos durante 12 meses. Finalmente, os efeitos biológicos e a avaliação da segurança foram conduzidos para o placebo (geles sem fármaco). Relativamente ao estudo dos efeitos biológicos (perda de água transepidérmica, corneometria e viscoelasticidade) do placebo, foi possível observar que este contribuiu para restaurar a barreira cutânea, devido ao aumento da hidratação da pele. Os estudos de permeação demonstraram que as formulações desenvolvidas permitem obter concentrações de fármaco superiores às obtidas com os medicamentos de referência, que utilizam formulações convencionais. Este aumento foi atribuído à presença das NLS e dos vários excipientes utilizados como promotores de permeação. Os estudos in vivo demonstraram que as formulações diminuem a inflamação e o edema na pata do rato albino, em cerca de 85%, quando comparadas com os respectivos controlos.
Autores principais:	Mancini, Giuliana, 1982-
Assunto:	Teses de doutoramento - 2014
Ano:	2014
País:	Portugal
Tipo de documento:	tese de doutoramento
Tipo de acesso:	acesso aberto
Instituição associada:	Universidade de Lisboa
Idioma:	português
Origem:	Repositório da Universidade de Lisboa

Descrição
Resumo:	Os geles constituem formas galénicas amplamente utilizadas para a veiculação tópica de fármacos. A penetração e o transporte de um fármaco na pele é um requisito para que o mesmo desempenhe a sua actividade terapêutica. A maioria dos fármacos não consegue permear a pele, pelo que é necessário um veículo para os transportar ou para promover a sua libertação no local de acção. Os antinflamatórios não esteróides (AINE) são largamente prescritos na prática clínica para o tratamento da dor e inflamação. A sua baixa permeação cutânea e os efeitos adversos, designadamente a irritação cutânea, limitam, no entanto, o seu uso prolongado. Nos últimos anos desenvolveram-se novos sistemas de aplicação destes fármacos utilizando abordagens nanotecnológicas. Nesta dissertação foram revistas e avaliadas as estratégias mais recentes para a veiculação dos AINE e para a promoção da sua permeação cutânea. Os veículos mais recentes incluem, entre outros, partículas lipídicas, lipossomas, transferosomas e partículas poliméricas. A utilização de partículas lipídicas é desejável a nível industrial, uma vez que os métodos de fabrico utilizados são de fácil transposição para esta escala. Este projecto teve com principal objectivo o desenvolvimento de um gel contendo AINE encapsulados em nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) numa concentração inferior àquela observada nas formulações existentes no mercado, mantendo-se ou mesmo melhorando, a sua eficácia terapêutica. Neste âmbito, desenvolveram-se NLS contento 0,6% de etofenamato e 0,3% de ibuprofeno, com um diâmetro médio inferior a 250 nm. As NLS desenvolvidas foram caracterizadas, avaliando-se os perfis de libertação e permeação através de membranas sintéticas e de pele humana. Adicionalmente estudou-se a acção anti-inflamatória in vivo, comparando os resultados obtidos com formulações de referência, convencionais, disponíveis no mercado. Foi também avaliada a robustez do método de preparação efectuando uma transposição de escala a nível laboratorial. As NLS desenvolvidas foram gelificadas e as suas características fisícas e químicas estudadas, avaliando-se a estabilidade física, química e microbiológica da formulação final, de acordo com os requisitos farmacêuticos. Estes estudos demonstraram que as formulações desenvolvidas são estáveis, pelo menos durante 12 meses. Finalmente, os efeitos biológicos e a avaliação da segurança foram conduzidos para o placebo (geles sem fármaco). Relativamente ao estudo dos efeitos biológicos (perda de água transepidérmica, corneometria e viscoelasticidade) do placebo, foi possível observar que este contribuiu para restaurar a barreira cutânea, devido ao aumento da hidratação da pele. Os estudos de permeação demonstraram que as formulações desenvolvidas permitem obter concentrações de fármaco superiores às obtidas com os medicamentos de referência, que utilizam formulações convencionais. Este aumento foi atribuído à presença das NLS e dos vários excipientes utilizados como promotores de permeação. Os estudos in vivo demonstraram que as formulações diminuem a inflamação e o edema na pata do rato albino, em cerca de 85%, quando comparadas com os respectivos controlos.