Publicação

Trypanothione Reductase: design of a potential new class of inhibitors

Ver documento

Detalhes bibliográficos
Resumo:Doenças tropicais como a doença de Chagas, doença do sono e leishmanioses são ainda importantes problemas de saúde pública a nível mundial. Nas últimas décadas tem-se assistido a um aperfeiçoamento do design e desenvolvimento de fármacos antiparasitários. O seu principal objetivo é ultrapassar as abordagens terapêuticas que são inadequadas face às populações alvo. Entre uma série de vias metabólicas específicas destes parasitas, o sistema Tripanotiona Reductase tem ganho uma crescente popularidade por ser o alvo mais conhecido e caracterizado até agora. Desde a descoberta da atividade antiparasitária de fármacos neuroléticos tricíclicos ao design dos protótipos “ring-opened” 2-aminodifenilsulfidos têm havido melhorias significativas no que diz respeito a aumento de atividade e de especificidade destas novas moléculas. Neste contexto, alguns derivados de 2-(feniltio)pirimidin-4--amina foram propostos como possíveis inibidores desta enzima crucial para a sobrevivência dos parasitas. Assim, estes derivados foram sintetisados e iniciaram-se algumas tentativas de melhorias nestas moléculas para serem depois testadas em ensaios enzimáticos e nos parasitas in vitro.
Autores principais:Silva, Maria José dos Santos Alves da
Assunto:Trypanosoma cruzi Trypanosoma brucei Leishmania Trypanothione Reductase Tricyclic “Ring-opened” derivatives Mestrado Integrado - 2016
Ano:2016
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso restrito
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:inglês
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:Doenças tropicais como a doença de Chagas, doença do sono e leishmanioses são ainda importantes problemas de saúde pública a nível mundial. Nas últimas décadas tem-se assistido a um aperfeiçoamento do design e desenvolvimento de fármacos antiparasitários. O seu principal objetivo é ultrapassar as abordagens terapêuticas que são inadequadas face às populações alvo. Entre uma série de vias metabólicas específicas destes parasitas, o sistema Tripanotiona Reductase tem ganho uma crescente popularidade por ser o alvo mais conhecido e caracterizado até agora. Desde a descoberta da atividade antiparasitária de fármacos neuroléticos tricíclicos ao design dos protótipos “ring-opened” 2-aminodifenilsulfidos têm havido melhorias significativas no que diz respeito a aumento de atividade e de especificidade destas novas moléculas. Neste contexto, alguns derivados de 2-(feniltio)pirimidin-4--amina foram propostos como possíveis inibidores desta enzima crucial para a sobrevivência dos parasitas. Assim, estes derivados foram sintetisados e iniciaram-se algumas tentativas de melhorias nestas moléculas para serem depois testadas em ensaios enzimáticos e nos parasitas in vitro.