Publicação
Identification of key molecular players in thymus development
| Resumo: | O timo é um órgão linfático primário conservado apenas nos vertebrados. A sua origem embrionária provém da endoderme das várias bolsas faríngeas (BF) dependendo das espécies. Nos mamíferos, deriva da endoderme da terceira BF (3BF) e nas aves, da endoderme da terceira/quarta BF (3/4BF). Considerando ainda a existência de timos acessórios, tal sugere a existência de um potencial para formar timo conservado nas diferentes BF, independentemente de sua localização anatómica específica. Esta tese inclui-se num projeto de investigação que procura explorar a capacidade de BF não-canónicas formarem timo e o papel do mesênquima local dos arcos faríngeos (AF) na regulação deste potencial tímico. Inicialmente realizaram-se associações heteroespecíficas in vitro e in vivo de tecidos embrionários, em estadios prévios à formação do timo. De seguida, analisei a histologia dos explantes obtidos. Os resultados demostraram, pela primeira vez, a capacidade da endoderme de uma bolsa não-canónica (2BF) formar timo quando associada a mesênquimas permissivos. Adicionalmente, mostrou-se que a região dorsal (d) do mesênquima 2AF inibe o desenvolvimento tímico, demonstrando as propriedades reguladoras do mesênquima local. Para descodificar a sinalização molecular ativada durante a organogénese do timo, mapeámos os perfis transcricionais de vários tecidos previamente isolados: a endoderme das 2BF e 3/4BF (com potencial tímico); e o mesênquima 3/4AF e 2AFd (regulador deste potencial). Após a análise bioinformática inicial do transcriptomas, investiguei mais detalhadamente os genes obtidos com o objetivo de validar a sua identidade e de os classificar funcionalmente. A análise transcriptómica desvendou pistas para o programa genético conservado na endoderme das BF. Curiosamente, o perfil transcricional da endoderme 3/4BF revelou um código de genes Hox, não descrito anteriormente. Identificou-se, ainda, a ativação de distintas vias de sinalização, dependendo dos ambientes mesenquimais e de interações endoderme-mesênquima específicas. Concluindo, estes resultados forneceram novas informações sobre a assinatura molecular da especificação inicial do primórdio tímico. |
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| Autores principais: | Magalhães, Leonor Helena de Oliveira Machado |
| Assunto: | Assinatura molecular do timo Moduladores do mesênquima local Sequenciação de alto rendimento Histologia |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O timo é um órgão linfático primário conservado apenas nos vertebrados. A sua origem embrionária provém da endoderme das várias bolsas faríngeas (BF) dependendo das espécies. Nos mamíferos, deriva da endoderme da terceira BF (3BF) e nas aves, da endoderme da terceira/quarta BF (3/4BF). Considerando ainda a existência de timos acessórios, tal sugere a existência de um potencial para formar timo conservado nas diferentes BF, independentemente de sua localização anatómica específica. Esta tese inclui-se num projeto de investigação que procura explorar a capacidade de BF não-canónicas formarem timo e o papel do mesênquima local dos arcos faríngeos (AF) na regulação deste potencial tímico. Inicialmente realizaram-se associações heteroespecíficas in vitro e in vivo de tecidos embrionários, em estadios prévios à formação do timo. De seguida, analisei a histologia dos explantes obtidos. Os resultados demostraram, pela primeira vez, a capacidade da endoderme de uma bolsa não-canónica (2BF) formar timo quando associada a mesênquimas permissivos. Adicionalmente, mostrou-se que a região dorsal (d) do mesênquima 2AF inibe o desenvolvimento tímico, demonstrando as propriedades reguladoras do mesênquima local. Para descodificar a sinalização molecular ativada durante a organogénese do timo, mapeámos os perfis transcricionais de vários tecidos previamente isolados: a endoderme das 2BF e 3/4BF (com potencial tímico); e o mesênquima 3/4AF e 2AFd (regulador deste potencial). Após a análise bioinformática inicial do transcriptomas, investiguei mais detalhadamente os genes obtidos com o objetivo de validar a sua identidade e de os classificar funcionalmente. A análise transcriptómica desvendou pistas para o programa genético conservado na endoderme das BF. Curiosamente, o perfil transcricional da endoderme 3/4BF revelou um código de genes Hox, não descrito anteriormente. Identificou-se, ainda, a ativação de distintas vias de sinalização, dependendo dos ambientes mesenquimais e de interações endoderme-mesênquima específicas. Concluindo, estes resultados forneceram novas informações sobre a assinatura molecular da especificação inicial do primórdio tímico. |
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