Publicação
Identification of key molecular players in thymus development
| Resumo: | O timo é um órgão linfático primário conservado apenas nos vertebrados. A sua origem embrionária provém da endoderme das várias bolsas faríngeas (BF) dependendo das espécies. Nos mamíferos, deriva da endoderme da terceira BF (3BF) e nas aves, da endoderme da terceira/quarta BF (3/4BF). Considerando ainda a existência de timos acessórios, tal sugere a existência de um potencial para formar timo conservado nas diferentes BF, independentemente de sua localização anatómica específica. Esta tese inclui-se num projeto de investigação que procura explorar a capacidade de BF não-canónicas formarem timo e o papel do mesênquima local dos arcos faríngeos (AF) na regulação deste potencial tímico. Inicialmente realizaram-se associações heteroespecíficas in vitro e in vivo de tecidos embrionários, em estadios prévios à formação do timo. De seguida, analisei a histologia dos explantes obtidos. Os resultados demostraram, pela primeira vez, a capacidade da endoderme de uma bolsa não-canónica (2BF) formar timo quando associada a mesênquimas permissivos. Adicionalmente, mostrou-se que a região dorsal (d) do mesênquima 2AF inibe o desenvolvimento tímico, demonstrando as propriedades reguladoras do mesênquima local. Para descodificar a sinalização molecular ativada durante a organogénese do timo, mapeámos os perfis transcricionais de vários tecidos previamente isolados: a endoderme das 2BF e 3/4BF (com potencial tímico); e o mesênquima 3/4AF e 2AFd (regulador deste potencial). Após a análise bioinformática inicial do transcriptomas, investiguei mais detalhadamente os genes obtidos com o objetivo de validar a sua identidade e de os classificar funcionalmente. A análise transcriptómica desvendou pistas para o programa genético conservado na endoderme das BF. Curiosamente, o perfil transcricional da endoderme 3/4BF revelou um código de genes Hox, não descrito anteriormente. Identificou-se, ainda, a ativação de distintas vias de sinalização, dependendo dos ambientes mesenquimais e de interações endoderme-mesênquima específicas. Concluindo, estes resultados forneceram novas informações sobre a assinatura molecular da especificação inicial do primórdio tímico. |
|---|---|
| Autores principais: | Magalhães, Leonor Helena de Oliveira Machado |
| Assunto: | Assinatura molecular do timo Moduladores do mesênquima local Sequenciação de alto rendimento Histologia |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| _version_ | 1866810413604143104 |
|---|---|
| author | Magalhães, Leonor Helena de Oliveira Machado |
| author_facet | Magalhães, Leonor Helena de Oliveira Machado |
| author_role | author |
| contributor_name_str_mv | Neves, Hélia Cristina de Oliveira Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| country_str | PT |
| creators_json_txt | [{\"Person.name\":\"Magalhães, Leonor Helena de Oliveira Machado\"}] |
| datacite.contributors.contributor.contributorName.fl_str_mv | Neves, Hélia Cristina de Oliveira Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| datacite.creators.creator.creatorName.fl_str_mv | Magalhães, Leonor Helena de Oliveira Machado |
| datacite.date.Accepted.fl_str_mv | 2022-07-01T00:00:00Z |
| datacite.date.available.fl_str_mv | 2023-05-08T11:04:07Z |
| datacite.date.embargoed.fl_str_mv | 2023-05-08T11:04:07Z |
| datacite.rights.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| datacite.subjects.subject.fl_str_mv | Assinatura molecular do timo Moduladores do mesênquima local Sequenciação de alto rendimento Histologia |
| datacite.titles.title.fl_str_mv | Identification of key molecular players in thymus development |
| dc.contributor.none.fl_str_mv | Neves, Hélia Cristina de Oliveira Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa |
| dc.creator.none.fl_str_mv | Magalhães, Leonor Helena de Oliveira Machado |
| dc.date.Accepted.fl_str_mv | 2022-07-01T00:00:00Z |
| dc.date.available.fl_str_mv | 2023-05-08T11:04:07Z |
| dc.date.embargoed.fl_str_mv | 2023-05-08T11:04:07Z |
| dc.format.none.fl_str_mv | application/pdf |
| dc.identifier.none.fl_str_mv | http://hdl.handle.net/10451/57377 |
| dc.language.none.fl_str_mv | eng |
| dc.rights.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| dc.subject.none.fl_str_mv | Assinatura molecular do timo Moduladores do mesênquima local Sequenciação de alto rendimento Histologia |
| dc.title.fl_str_mv | Identification of key molecular players in thymus development |
| dc.type.none.fl_str_mv | http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc |
| description | O timo é um órgão linfático primário conservado apenas nos vertebrados. A sua origem embrionária provém da endoderme das várias bolsas faríngeas (BF) dependendo das espécies. Nos mamíferos, deriva da endoderme da terceira BF (3BF) e nas aves, da endoderme da terceira/quarta BF (3/4BF). Considerando ainda a existência de timos acessórios, tal sugere a existência de um potencial para formar timo conservado nas diferentes BF, independentemente de sua localização anatómica específica. Esta tese inclui-se num projeto de investigação que procura explorar a capacidade de BF não-canónicas formarem timo e o papel do mesênquima local dos arcos faríngeos (AF) na regulação deste potencial tímico. Inicialmente realizaram-se associações heteroespecíficas in vitro e in vivo de tecidos embrionários, em estadios prévios à formação do timo. De seguida, analisei a histologia dos explantes obtidos. Os resultados demostraram, pela primeira vez, a capacidade da endoderme de uma bolsa não-canónica (2BF) formar timo quando associada a mesênquimas permissivos. Adicionalmente, mostrou-se que a região dorsal (d) do mesênquima 2AF inibe o desenvolvimento tímico, demonstrando as propriedades reguladoras do mesênquima local. Para descodificar a sinalização molecular ativada durante a organogénese do timo, mapeámos os perfis transcricionais de vários tecidos previamente isolados: a endoderme das 2BF e 3/4BF (com potencial tímico); e o mesênquima 3/4AF e 2AFd (regulador deste potencial). Após a análise bioinformática inicial do transcriptomas, investiguei mais detalhadamente os genes obtidos com o objetivo de validar a sua identidade e de os classificar funcionalmente. A análise transcriptómica desvendou pistas para o programa genético conservado na endoderme das BF. Curiosamente, o perfil transcricional da endoderme 3/4BF revelou um código de genes Hox, não descrito anteriormente. Identificou-se, ainda, a ativação de distintas vias de sinalização, dependendo dos ambientes mesenquimais e de interações endoderme-mesênquima específicas. Concluindo, estes resultados forneceram novas informações sobre a assinatura molecular da especificação inicial do primórdio tímico. |
| dirty | 0 |
| eu_rights_str_mv | openAccess |
| format | masterThesis |
| fulltext.url.fl_str_mv | https://repositorio.ulisboa.pt/bitstreams/921f1b20-f921-4d35-a43e-41dd5c7e30f1/download |
| id | ul_74317fc491565a4e9edcffc050bdfd53 |
| identifier.url.fl_str_mv | http://hdl.handle.net/10451/57377 |
| instacron_str | ul |
| institution | Universidade de Lisboa |
| instname_str | Universidade de Lisboa |
| language | eng |
| network_acronym_str | ul |
| network_name_str | Repositório da Universidade de Lisboa |
| oai_identifier_str | oai:repositorio.ulisboa.pt:10451/57377 |
| organization_str_mv | urn:organizationAcronym:ul |
| person_str_mv | Magalhães, Leonor Helena de Oliveira Machado |
| publishDate | 2022 |
| reponame_str | Repositório da Universidade de Lisboa |
| repository_id_str | urn:repositoryAcronym:ul |
| service_str_mv | urn:repositoryAcronym:ul |
| spelling | engpt_PTO timo é um órgão linfático primário conservado apenas nos vertebrados. A sua origem embrionária provém da endoderme das várias bolsas faríngeas (BF) dependendo das espécies. Nos mamíferos, deriva da endoderme da terceira BF (3BF) e nas aves, da endoderme da terceira/quarta BF (3/4BF). Considerando ainda a existência de timos acessórios, tal sugere a existência de um potencial para formar timo conservado nas diferentes BF, independentemente de sua localização anatómica específica. Esta tese inclui-se num projeto de investigação que procura explorar a capacidade de BF não-canónicas formarem timo e o papel do mesênquima local dos arcos faríngeos (AF) na regulação deste potencial tímico. Inicialmente realizaram-se associações heteroespecíficas in vitro e in vivo de tecidos embrionários, em estadios prévios à formação do timo. De seguida, analisei a histologia dos explantes obtidos. Os resultados demostraram, pela primeira vez, a capacidade da endoderme de uma bolsa não-canónica (2BF) formar timo quando associada a mesênquimas permissivos. Adicionalmente, mostrou-se que a região dorsal (d) do mesênquima 2AF inibe o desenvolvimento tímico, demonstrando as propriedades reguladoras do mesênquima local. Para descodificar a sinalização molecular ativada durante a organogénese do timo, mapeámos os perfis transcricionais de vários tecidos previamente isolados: a endoderme das 2BF e 3/4BF (com potencial tímico); e o mesênquima 3/4AF e 2AFd (regulador deste potencial). Após a análise bioinformática inicial do transcriptomas, investiguei mais detalhadamente os genes obtidos com o objetivo de validar a sua identidade e de os classificar funcionalmente. A análise transcriptómica desvendou pistas para o programa genético conservado na endoderme das BF. Curiosamente, o perfil transcricional da endoderme 3/4BF revelou um código de genes Hox, não descrito anteriormente. Identificou-se, ainda, a ativação de distintas vias de sinalização, dependendo dos ambientes mesenquimais e de interações endoderme-mesênquima específicas. Concluindo, estes resultados forneceram novas informações sobre a assinatura molecular da especificação inicial do primórdio tímico.application/pdfpt_PTIdentification of key molecular players in thymus developmentMagalhães, Leonor Helena de Oliveira MachadoNeves, Hélia Cristina de OliveiraHostingInstitutionOrganizationalRepositório Científico de Acesso Aberto da ULisboae-mailmailto:repositorio@reitoria.ulisboa.ptrepositorio@reitoria.ulisboa.ptURNurn:tid:2031407102023-05-08T11:04:07Z2022-072022-07-01T00:00:00ZHandlehttp://hdl.handle.net/10451/57377http://purl.org/coar/access_right/c_abf2open accessAssinatura molecular do timoModuladores do mesênquima localSequenciação de alto rendimentoHistologia2747098 bytesliteraturehttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccmaster thesishttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2application/pdffulltexthttps://repositorio.ulisboa.pt/bitstreams/921f1b20-f921-4d35-a43e-41dd5c7e30f1/download |
| spellingShingle | Identification of key molecular players in thymus development Magalhães, Leonor Helena de Oliveira Machado Assinatura molecular do timo Moduladores do mesênquima local Sequenciação de alto rendimento Histologia |
| status | SINGLETON |
| subject.fl_str_mv | Assinatura molecular do timo Moduladores do mesênquima local Sequenciação de alto rendimento Histologia |
| title | Identification of key molecular players in thymus development |
| title_full | Identification of key molecular players in thymus development |
| title_fullStr | Identification of key molecular players in thymus development |
| title_full_unstemmed | Identification of key molecular players in thymus development |
| title_short | Identification of key molecular players in thymus development |
| title_sort | Identification of key molecular players in thymus development |
| topic | Assinatura molecular do timo Moduladores do mesênquima local Sequenciação de alto rendimento Histologia |
| topic_facet | Assinatura molecular do timo Moduladores do mesênquima local Sequenciação de alto rendimento Histologia |
| url | http://hdl.handle.net/10451/57377 |
| visible | 1 |