Publicação
Evaluation of antiviral drugs against BK polyomavirus
| Resumo: | O poliomavírus BK é um vírus de DNA pertencente à família Polyomaviridae. A infeção primária é normalmente assintomática, após a qual o vírus estabelece uma infeção persistente maioritariamente nas células epiteliais do trato urinário e do rim. Em indivíduos imunocompetentes o vírus permanece clinicamente silencioso durante toda a vida do hospedeiro. No entanto, a imunossupressão pode conduzir à reativação do vírus latente, sendo uma das principais complicações desta reativação a nefropatia associada a poliomavírus em transplantados renais. O desenvolvimento de imunossupressores cada vez mais potentes tem aumentado a incidência da nefropatia nestes doentes e atualmente, não existindo nenhum antiviral que possa ser utilizado de forma eficaz e segura contra este vírus, a abordagem clínica consiste na redução do tratamento imunossupressor de modo a prevenir o desenvolvimento da nefropatia. Neste contexto, o desenvolvimento e a procura de antivirais que consigam eficazmente impedir a replicação do poliomavírus BK têm assumido um grande interesse clínico. O principal objetivo deste projeto consistiu no estudo da eficácia de dois compostos - NA-17 e TN-18 - contra a replicação do poliomavírus BK em células epiteliais tubulares proximais renais imortalizadas com hTERT (RPTEC/TERT1), uma linha celular imortalizada de um dos maiores alvos celulares do vírus in vivo. Os resultados mostraram uma inibição da infeção pelo poliomavírus BK, tendo sido estimadas as concentrações responsáveis por uma inibição de 50% da infeção de 190 μM e 682 μM para o NA-17 e o TN-18, respetivamente. O tratamento com as concentrações mais elevadas testadas para ambos os compostos foi responsável por uma redução da carga extracelular de DNA viral, assim como na redução de libertação de novas partículas virais infeciosas. De um modo geral, os resultados mostram um efeito antiviral moderado de ambos os compostos contra o poliomavírus BK, mostrando que teriam um efeito limitado no tratamento desta infeção in vivo. A continuação da investigação nesta área é necessária para o desenvolvimento de um tratamento eficaz da infeção pelo poliomavírus BK e para a melhoria do prognóstico nos transplantados renais que desenvolvem nefropatia como resultado da reativação desta infeção. |
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| Autores principais: | Conceição, Carolina Martins da |
| Assunto: | Poliomavírus Poliomavírus BK Antiviral Nefropatia Transplante renal Mestrado Integrado - 2019 |
| Ano: | 2019 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O poliomavírus BK é um vírus de DNA pertencente à família Polyomaviridae. A infeção primária é normalmente assintomática, após a qual o vírus estabelece uma infeção persistente maioritariamente nas células epiteliais do trato urinário e do rim. Em indivíduos imunocompetentes o vírus permanece clinicamente silencioso durante toda a vida do hospedeiro. No entanto, a imunossupressão pode conduzir à reativação do vírus latente, sendo uma das principais complicações desta reativação a nefropatia associada a poliomavírus em transplantados renais. O desenvolvimento de imunossupressores cada vez mais potentes tem aumentado a incidência da nefropatia nestes doentes e atualmente, não existindo nenhum antiviral que possa ser utilizado de forma eficaz e segura contra este vírus, a abordagem clínica consiste na redução do tratamento imunossupressor de modo a prevenir o desenvolvimento da nefropatia. Neste contexto, o desenvolvimento e a procura de antivirais que consigam eficazmente impedir a replicação do poliomavírus BK têm assumido um grande interesse clínico. O principal objetivo deste projeto consistiu no estudo da eficácia de dois compostos - NA-17 e TN-18 - contra a replicação do poliomavírus BK em células epiteliais tubulares proximais renais imortalizadas com hTERT (RPTEC/TERT1), uma linha celular imortalizada de um dos maiores alvos celulares do vírus in vivo. Os resultados mostraram uma inibição da infeção pelo poliomavírus BK, tendo sido estimadas as concentrações responsáveis por uma inibição de 50% da infeção de 190 μM e 682 μM para o NA-17 e o TN-18, respetivamente. O tratamento com as concentrações mais elevadas testadas para ambos os compostos foi responsável por uma redução da carga extracelular de DNA viral, assim como na redução de libertação de novas partículas virais infeciosas. De um modo geral, os resultados mostram um efeito antiviral moderado de ambos os compostos contra o poliomavírus BK, mostrando que teriam um efeito limitado no tratamento desta infeção in vivo. A continuação da investigação nesta área é necessária para o desenvolvimento de um tratamento eficaz da infeção pelo poliomavírus BK e para a melhoria do prognóstico nos transplantados renais que desenvolvem nefropatia como resultado da reativação desta infeção. |
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