Publicação
Genes Hox e a padronização do esqueleto axial
| Resumo: | Os genes Hox são considerados os “motores” da padronização antero-posterior nos Bilatéria. Nos Vertebrados, estes factores de transcrição desempenham um papel essencial no desenvolvimento do esqueleto axial. As proteínas Hox dos grupos parálogos 6 e 10 encontram-se envolvidas no desenvolvimento da região torácica e lombar, respectivamente, através da ligação ao enhancer H1 dos genes Myf5 e MYf6 que permite regular a expressão destes no miótomo hipaxial. Apesar de os genes Hox apresentarem elevada especificidade funcional in -vivo, as análises da sequência do homeodomínio revelaram-se insuficientes para explicar esta especificidade. Este trabalho teve como um dos seus objectivos, avaliar o impacto de uma variação nucleotídica nas sequências alvo das proteínas Hox dos enhancers H1 da cobra e do elefante na padronização do esqueleto destes animais. Os dados obtidos fornecem indicações de que esta variação é importante para a padronização dos esqueletos da cobra e do elefante, dado que as proteínas Hoxa10 têm reduzida afinidade para o enhancer H1 da cobra e do elefante. Os nossos resultados mostram também que Hoxb6 forma um complexo com Pax3 com capacidade de ligação ao enhancer H1 de ratinho, uma capacidade não partilhada por Hoxa10. Surpreendentemente, apesar de Hoxb6 não ser capaz de ligar-se individualmente ao enhancer H1 da cobra e do elefante, é capaz de ligar-se a este enhancer em forma de complexo com Pax3. À semelhança de Hoxb6, Hoxb9 apresenta também capacidade de ligação ao enhancer H1 em complexo com Pax3. O segundo objectivo deste trabalho consistiu no estudo de possíveis assinaturas moleculares das proteínas Hox10 e Hox6. Os dados obtidos demonstraram que os resíduos treonina e serina do motivo NWLTAKSG de Hoxa10 são necessários para a ligação destas proteínas ao enhancer H1. Ainda não foram obtidos dados acerca da relevância do motivo YPWM e da linker region para a função das proteínas Hox6. |
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| Autores principais: | Nunes, Andreia Marcelino, 1988- |
| Assunto: | Biologia molecular Genes Hox Esqueleto Teses de mestrado - 2011 |
| Ano: | 2011 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Os genes Hox são considerados os “motores” da padronização antero-posterior nos Bilatéria. Nos Vertebrados, estes factores de transcrição desempenham um papel essencial no desenvolvimento do esqueleto axial. As proteínas Hox dos grupos parálogos 6 e 10 encontram-se envolvidas no desenvolvimento da região torácica e lombar, respectivamente, através da ligação ao enhancer H1 dos genes Myf5 e MYf6 que permite regular a expressão destes no miótomo hipaxial. Apesar de os genes Hox apresentarem elevada especificidade funcional in -vivo, as análises da sequência do homeodomínio revelaram-se insuficientes para explicar esta especificidade. Este trabalho teve como um dos seus objectivos, avaliar o impacto de uma variação nucleotídica nas sequências alvo das proteínas Hox dos enhancers H1 da cobra e do elefante na padronização do esqueleto destes animais. Os dados obtidos fornecem indicações de que esta variação é importante para a padronização dos esqueletos da cobra e do elefante, dado que as proteínas Hoxa10 têm reduzida afinidade para o enhancer H1 da cobra e do elefante. Os nossos resultados mostram também que Hoxb6 forma um complexo com Pax3 com capacidade de ligação ao enhancer H1 de ratinho, uma capacidade não partilhada por Hoxa10. Surpreendentemente, apesar de Hoxb6 não ser capaz de ligar-se individualmente ao enhancer H1 da cobra e do elefante, é capaz de ligar-se a este enhancer em forma de complexo com Pax3. À semelhança de Hoxb6, Hoxb9 apresenta também capacidade de ligação ao enhancer H1 em complexo com Pax3. O segundo objectivo deste trabalho consistiu no estudo de possíveis assinaturas moleculares das proteínas Hox10 e Hox6. Os dados obtidos demonstraram que os resíduos treonina e serina do motivo NWLTAKSG de Hoxa10 são necessários para a ligação destas proteínas ao enhancer H1. Ainda não foram obtidos dados acerca da relevância do motivo YPWM e da linker region para a função das proteínas Hox6. |
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