Publicação
Metabolic characterization of sarcomas
| Resumo: | Sarcomas são um grupo heterogéneo de tumores malignos com origem na transformação de células mesenquimais nos tecidos conjuntivos. Estes representam menos de 1% dos cancros adultos e abrangem mais de 170 subtipos, dos quais aproximadamente 87% provêm de tecidos moles e 13% do osso. A carcinogénese depende de alterações metabólicas e apresenta características comuns a um vasto espetro de diferentes cancros, tal como evasão à apoptose, potencial replicativo ilimitado, reprogramação do metabolismo energético, entre outros. Dois substratos metabólicos comummente utilizados pelas células cancerígenas para satisfazer as exigências biossintéticas e bioenergéticas são a glucose e a glutamina. Uma forma de estudar as características metabólicas dos tumores, incluindo os sarcomas, abrange diversas técnicas que serão descritas nesta Tese. A resultante Metabolómica é uma ampla análise quantitativa e qualitativa do metaboloma e uma das vantagens desta abordagem reside no facto dos metabolitos estarem a jusante de genes, transcrição e proteínas e, portanto, oferecem a representação mais próxima do fenótipo. Neste projeto, tínhamos como objetivo criar uma coleção de amostras de sarcoma no Biobanco do iMM-CAML, bem como caracterizar metabolicamente estas amostras, utilizando espectroscopia de RMN e avaliação da expressão genética por PCR quantitativo. Os resultados preliminares obtidos por RMN apresentaram diferenças evidentes entre o tecido tumoral e o tecido saudável adjacente. As amostras tumorais indicaram uma alta atividade glicolítica, apresentando níveis elevados de lactato acompanhados por níveis reduzidos de glucose. Além disso, foram demonstrados níveis elevados de glutamato juntamente com níveis mais baixos de glutamina, o que sugere um metabolismo de glutamina mais elevado nestas amostras. Outras diferenças observadas envolvem níveis de glucose-1-fosfato e UDP-glucose, bem como BCAA, aminoácidos aromáticos e carnosina. No que diz respeito à expressão genética, os resultados obtidos mostraram uma expressão mais elevada de LDHA, seguida por GAPDH e ALDOC. A GLS2, envolvida no metabolismo da glutamina, mostra o nível mais baixo de expressão entre os genes avaliados. A continuação da caracterização metabolómica de amostras de STS permitirá o estabelecimento de diferenças discriminativas entre STS e tecido normal, contribuindo para o desenvolvimento de terapias mais eficazes para estes tumores. |
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| Autores principais: | Rodrigues, Mara Santiago |
| Assunto: | Cancer Sarcoma Metabolomic Metabolic remodelling Teses de mestrado - 2022 |
| Ano: | 2022 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | Sarcomas são um grupo heterogéneo de tumores malignos com origem na transformação de células mesenquimais nos tecidos conjuntivos. Estes representam menos de 1% dos cancros adultos e abrangem mais de 170 subtipos, dos quais aproximadamente 87% provêm de tecidos moles e 13% do osso. A carcinogénese depende de alterações metabólicas e apresenta características comuns a um vasto espetro de diferentes cancros, tal como evasão à apoptose, potencial replicativo ilimitado, reprogramação do metabolismo energético, entre outros. Dois substratos metabólicos comummente utilizados pelas células cancerígenas para satisfazer as exigências biossintéticas e bioenergéticas são a glucose e a glutamina. Uma forma de estudar as características metabólicas dos tumores, incluindo os sarcomas, abrange diversas técnicas que serão descritas nesta Tese. A resultante Metabolómica é uma ampla análise quantitativa e qualitativa do metaboloma e uma das vantagens desta abordagem reside no facto dos metabolitos estarem a jusante de genes, transcrição e proteínas e, portanto, oferecem a representação mais próxima do fenótipo. Neste projeto, tínhamos como objetivo criar uma coleção de amostras de sarcoma no Biobanco do iMM-CAML, bem como caracterizar metabolicamente estas amostras, utilizando espectroscopia de RMN e avaliação da expressão genética por PCR quantitativo. Os resultados preliminares obtidos por RMN apresentaram diferenças evidentes entre o tecido tumoral e o tecido saudável adjacente. As amostras tumorais indicaram uma alta atividade glicolítica, apresentando níveis elevados de lactato acompanhados por níveis reduzidos de glucose. Além disso, foram demonstrados níveis elevados de glutamato juntamente com níveis mais baixos de glutamina, o que sugere um metabolismo de glutamina mais elevado nestas amostras. Outras diferenças observadas envolvem níveis de glucose-1-fosfato e UDP-glucose, bem como BCAA, aminoácidos aromáticos e carnosina. No que diz respeito à expressão genética, os resultados obtidos mostraram uma expressão mais elevada de LDHA, seguida por GAPDH e ALDOC. A GLS2, envolvida no metabolismo da glutamina, mostra o nível mais baixo de expressão entre os genes avaliados. A continuação da caracterização metabolómica de amostras de STS permitirá o estabelecimento de diferenças discriminativas entre STS e tecido normal, contribuindo para o desenvolvimento de terapias mais eficazes para estes tumores. |
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