Publicação
Abordagem ao cancro da mama triplo negativo : paradigma atual e perspetivas futuras
| Resumo: | O cancro da mama triplo-negativo (TNBC) insere-se num conjunto heterogéneo de tumores definido pela ausência de expressão do recetor de estrogénio (ER), recetor de progesterona (PR) e recetor do fator de crescimento epidermal humano 2 (HER2). O TNBC caracteriza-se por uma história natural agressiva, sendo responsável por cerca 20% de todos os cancros da mama invasivos. Tem sido associado à raça africana, idade mais jovem, obesidade, alto grau histológico e estadio mais avançado à data do diagnóstico. Considerando a escassez de moléculas alvo e farmacologia dirigida, o tratamento sistémico padrão baseia-se em regimes quimioterapêuticos de antraciclina e taxanos. O TNBC evidencia alta quimio-sensibilidade, tal como comprovam as elevadas taxas de resposta completa patológica (pCR) obtidas após a quimioterapia neoadjuvante. Este tipo de abordagem, nalguns casos, permite ainda a realização de cirurgia conservadora da mama. Subsequentemente, observam-se taxas mais elevadas e precoces de recidiva à distância comparativamente com os restantes subtipos de cancro da mama, apresentando uma taxa sobrevivência precária, uma vez que as opções terapêuticas limitadas estão associadas a uma fraca resposta e de curta duração. Recentemente, foram identificadas características moleculares preponderantes no sentido de subdividir o espectro do TNBC mais aprofundadamente, possibilitando o desenvolvimento de terapêuticas sistémicas dirigidas de acordo com as suas diferentes subclasses e distintas vias biológicas alteradas, tais como a proliferação, reparação do DNA, apoptose, angiogénese, imuno-modelação e metástase. Consequentemente, várias são as abordagens atualmente sob investigação, entre elas inibidores de checkpoint imune, agentes da família das Platinas, inibidores Poli-ADP-ribose polimerase (PARP), inibidores da via PI3K-Akt-mTOR, inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), inibidores do recetor do fator de crescimento epidermal (EGFR) e inibidores do recetor androgénio (RA). Até 20% das doentes diagnosticadas apresentam mutações na linhagem BRCA, denominado o fenótipo “BRCAness”, que pode ser utilizado para selecionar casos com maior probabilidade de responder a terapias de danificação do DNA, como as Platinas e/ou inibidores da PARP. Existe um subgrupo de TNBC que evidencia elevado grau de linfócitos infiltrantes do tumor (TIL), correlacionando-se com menor risco de recidiva da doença e maior probabilidade de sucesso da quimioterapia. Neste contexto, alguns inibidores de checkpoint imune, incluindo os inibidores PD-1 e PD-L1, estão sob investigação no cenário de TNBC metastático. Durante esta revisão, serão discutidos a epidemiologia, fatores de risco, história natural da doença, variáveis prognósticas, estadiamento, características imagiológicas, clínicas, biopatológicas e moleculares do TNBC. Adicionalmente, serão abordadas as opções de terapêuticas preconizadas atualmente e possíveis estratégias de tratamento futuras, desenvolvidas de acordo com as características particulares de cada subtipo de TNBC e que em breve poderão assumir uma considerável preponderância na obtenção de outcomes mais profícuos. |
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| Autores principais: | Correia, Jorge André Agostinho Alves |
| Assunto: | Cancro da mama triplo negativo Linfócitos infiltrantes do tumor Biomarcadores Biopatologia Subtipos moleculares Anatomia patológica |
| Ano: | 2018 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | português |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O cancro da mama triplo-negativo (TNBC) insere-se num conjunto heterogéneo de tumores definido pela ausência de expressão do recetor de estrogénio (ER), recetor de progesterona (PR) e recetor do fator de crescimento epidermal humano 2 (HER2). O TNBC caracteriza-se por uma história natural agressiva, sendo responsável por cerca 20% de todos os cancros da mama invasivos. Tem sido associado à raça africana, idade mais jovem, obesidade, alto grau histológico e estadio mais avançado à data do diagnóstico. Considerando a escassez de moléculas alvo e farmacologia dirigida, o tratamento sistémico padrão baseia-se em regimes quimioterapêuticos de antraciclina e taxanos. O TNBC evidencia alta quimio-sensibilidade, tal como comprovam as elevadas taxas de resposta completa patológica (pCR) obtidas após a quimioterapia neoadjuvante. Este tipo de abordagem, nalguns casos, permite ainda a realização de cirurgia conservadora da mama. Subsequentemente, observam-se taxas mais elevadas e precoces de recidiva à distância comparativamente com os restantes subtipos de cancro da mama, apresentando uma taxa sobrevivência precária, uma vez que as opções terapêuticas limitadas estão associadas a uma fraca resposta e de curta duração. Recentemente, foram identificadas características moleculares preponderantes no sentido de subdividir o espectro do TNBC mais aprofundadamente, possibilitando o desenvolvimento de terapêuticas sistémicas dirigidas de acordo com as suas diferentes subclasses e distintas vias biológicas alteradas, tais como a proliferação, reparação do DNA, apoptose, angiogénese, imuno-modelação e metástase. Consequentemente, várias são as abordagens atualmente sob investigação, entre elas inibidores de checkpoint imune, agentes da família das Platinas, inibidores Poli-ADP-ribose polimerase (PARP), inibidores da via PI3K-Akt-mTOR, inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), inibidores do recetor do fator de crescimento epidermal (EGFR) e inibidores do recetor androgénio (RA). Até 20% das doentes diagnosticadas apresentam mutações na linhagem BRCA, denominado o fenótipo “BRCAness”, que pode ser utilizado para selecionar casos com maior probabilidade de responder a terapias de danificação do DNA, como as Platinas e/ou inibidores da PARP. Existe um subgrupo de TNBC que evidencia elevado grau de linfócitos infiltrantes do tumor (TIL), correlacionando-se com menor risco de recidiva da doença e maior probabilidade de sucesso da quimioterapia. Neste contexto, alguns inibidores de checkpoint imune, incluindo os inibidores PD-1 e PD-L1, estão sob investigação no cenário de TNBC metastático. Durante esta revisão, serão discutidos a epidemiologia, fatores de risco, história natural da doença, variáveis prognósticas, estadiamento, características imagiológicas, clínicas, biopatológicas e moleculares do TNBC. Adicionalmente, serão abordadas as opções de terapêuticas preconizadas atualmente e possíveis estratégias de tratamento futuras, desenvolvidas de acordo com as características particulares de cada subtipo de TNBC e que em breve poderão assumir uma considerável preponderância na obtenção de outcomes mais profícuos. |
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