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Breast of you : inter-tumour heterogeneity of breast cancer and it’s follow-up through ctDNA sequencing

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Detalhes bibliográficos
Resumo:O cancro da mama é tipo de cancro mais prevalente em mulheres no mundo e apesar dos avanços na deteção, prevenção e tratamento mantém-se responsável por causar mais de 650 mil mortes por ano. O cancro de mama representa uma doença heterogénea com diferentes características biológicas e apresentações clínicas que guiam a gestão da doença e na abordagem terapêutica. As biópsias líquidas são vistas atualmente como uma nova estratégia na gestão das doentes de cancro de mama com a análise de ctDNA a apresentar resultados promissores na deteção precoce de tumores da mama e na monitorização da progressão da doença. A análise das biópsias líquidas é baseada em técnicas de PCR e de next-generation sequencing (NGS) que podem ser aplicadas na monitorização de mutações durante o tratamento, na descoberta de novas alterações genéticas subjacentes à resistência à terapêutica, na identificação de novos alvos de terapêutica dirigida e na caracterização das cargas mutacionais para guiar potencial imunoterapia. De forma a investigar ctDNA como marcador diagnóstico e preditivo de resposta terapêutica, analisámos uma cohort retrospetiva e preditivo de resposta terapêutica, analisámos uma cohort retrospetiva de amostras correspondentes de biópsia tecidual e de ctDNA no sangue utilizando um painel de sequenciação baseado em técnicas de NSG. Ao sequenciar 40 tecidos tumorais de uma região de 40 pacientes com o diagnóstico de cancro de mama metastático, sem tratamento prévio, tentámos investigar o status de heterogeneidade inter-tumoral. Para além disso, foi realizada a comparação das mutações genéticas detetadas nas biópsias sólidas e correspondente ctDNA, por forma a avaliar a carga da doença e alterações genéticas ao longo do tratamento paliativo. Com este estudo tentámos criar evidência para a utilização da sequenciação de ctDNA de amostras de sangue no diagnóstico e follow-up de doentes de cancro de mama
Autores principais:Santos, José Miguel Martins dos
Assunto:Biópsia líquida Neoplasias da mama Sequenciamento de nova geração Análise ctDNA Oncologia
Ano:2022
País:Portugal
Tipo de documento:dissertação de mestrado
Tipo de acesso:acesso aberto
Instituição associada:Universidade de Lisboa
Idioma:inglês
Origem:Repositório da Universidade de Lisboa
Descrição
Resumo:O cancro da mama é tipo de cancro mais prevalente em mulheres no mundo e apesar dos avanços na deteção, prevenção e tratamento mantém-se responsável por causar mais de 650 mil mortes por ano. O cancro de mama representa uma doença heterogénea com diferentes características biológicas e apresentações clínicas que guiam a gestão da doença e na abordagem terapêutica. As biópsias líquidas são vistas atualmente como uma nova estratégia na gestão das doentes de cancro de mama com a análise de ctDNA a apresentar resultados promissores na deteção precoce de tumores da mama e na monitorização da progressão da doença. A análise das biópsias líquidas é baseada em técnicas de PCR e de next-generation sequencing (NGS) que podem ser aplicadas na monitorização de mutações durante o tratamento, na descoberta de novas alterações genéticas subjacentes à resistência à terapêutica, na identificação de novos alvos de terapêutica dirigida e na caracterização das cargas mutacionais para guiar potencial imunoterapia. De forma a investigar ctDNA como marcador diagnóstico e preditivo de resposta terapêutica, analisámos uma cohort retrospetiva e preditivo de resposta terapêutica, analisámos uma cohort retrospetiva de amostras correspondentes de biópsia tecidual e de ctDNA no sangue utilizando um painel de sequenciação baseado em técnicas de NSG. Ao sequenciar 40 tecidos tumorais de uma região de 40 pacientes com o diagnóstico de cancro de mama metastático, sem tratamento prévio, tentámos investigar o status de heterogeneidade inter-tumoral. Para além disso, foi realizada a comparação das mutações genéticas detetadas nas biópsias sólidas e correspondente ctDNA, por forma a avaliar a carga da doença e alterações genéticas ao longo do tratamento paliativo. Com este estudo tentámos criar evidência para a utilização da sequenciação de ctDNA de amostras de sangue no diagnóstico e follow-up de doentes de cancro de mama