Publicação
Development and optimization of a new synthesis process for a new third generation tetracycline antibiotic
| Resumo: | O objetivo deste trabalho foi desenvolver e otimizar a síntese de uma nova tetraciclina. Cada etapa foi analisada de forma a identificar os seus problemas. Outras experiências de interesse para o processo foram realizadas, como a identificação do papel de certos reagentes e intermediários. Nestas últimas, foi explorada a neutralização do cloridrato da matéria prima usada, além de provar internamente a epimerização inversa da tetraciclina em estudo e identificação do papel da base usada na terceira etapa da reação. No primeiro passo, que compreende uma substituição aromática de Tscherniac superelet-rofílica, a seletividade foi melhorada e o intermediário que afetou negativamente a reação geral foi reduzido para um terço de sua quantidade usual, por meio de um aumento da quantidade de um dos reagentes e diluição da reação. Uma rota alternativa descoberta foi o uso da matéria prima enquanto base livre, em vez do seu cloridrato, que também foi bem-sucedida. No segundo passo, foram encontrados problemas após a otimização da etapa inicial. Isto causou um aumento na quantidade de intermediários típicos de uma reação incompleta e desacelerou a reação, além de aumentar o perfil de impurezas na próxima etapa. Isto foi corrigido ao aumentar a quantidade de solução de um dos reagentes, assim como a temperatura da mesma. No passo final, um work up complexo e, posteriormente, oiling out foram resolvidos através da redução da quantidade de extrações necessárias e da evaporação da fase orgânica até à secura antes da precipitação. A otimização do processo global foi bem-sucedida, conseguindo um rendimento global mássico (corrigido com o doseamento) de 36% versus a média da indústria de 31%. As otimizações sugeridas aqui são baseadas nos efeitos positivos que estas tiveram na reação global e nos seus resultados. Além disso, o trabalho aqui descrito contribuiu para uma melhor compreensão dos fenómenos subjacentes à reação global, que serão valiosos para a melhoria contínua dos desafios industriais na produção deste antibiótico. |
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| Autores principais: | Chainho, João Filipe de Sousa |
| Assunto: | API Antibiótico Otimização Aminação redutiva Extração L/L Teses de mestrado - 2019 |
| Ano: | 2019 |
| País: | Portugal |
| Tipo de documento: | dissertação de mestrado |
| Tipo de acesso: | acesso aberto |
| Instituição associada: | Universidade de Lisboa |
| Idioma: | inglês |
| Origem: | Repositório da Universidade de Lisboa |
| Resumo: | O objetivo deste trabalho foi desenvolver e otimizar a síntese de uma nova tetraciclina. Cada etapa foi analisada de forma a identificar os seus problemas. Outras experiências de interesse para o processo foram realizadas, como a identificação do papel de certos reagentes e intermediários. Nestas últimas, foi explorada a neutralização do cloridrato da matéria prima usada, além de provar internamente a epimerização inversa da tetraciclina em estudo e identificação do papel da base usada na terceira etapa da reação. No primeiro passo, que compreende uma substituição aromática de Tscherniac superelet-rofílica, a seletividade foi melhorada e o intermediário que afetou negativamente a reação geral foi reduzido para um terço de sua quantidade usual, por meio de um aumento da quantidade de um dos reagentes e diluição da reação. Uma rota alternativa descoberta foi o uso da matéria prima enquanto base livre, em vez do seu cloridrato, que também foi bem-sucedida. No segundo passo, foram encontrados problemas após a otimização da etapa inicial. Isto causou um aumento na quantidade de intermediários típicos de uma reação incompleta e desacelerou a reação, além de aumentar o perfil de impurezas na próxima etapa. Isto foi corrigido ao aumentar a quantidade de solução de um dos reagentes, assim como a temperatura da mesma. No passo final, um work up complexo e, posteriormente, oiling out foram resolvidos através da redução da quantidade de extrações necessárias e da evaporação da fase orgânica até à secura antes da precipitação. A otimização do processo global foi bem-sucedida, conseguindo um rendimento global mássico (corrigido com o doseamento) de 36% versus a média da indústria de 31%. As otimizações sugeridas aqui são baseadas nos efeitos positivos que estas tiveram na reação global e nos seus resultados. Além disso, o trabalho aqui descrito contribuiu para uma melhor compreensão dos fenómenos subjacentes à reação global, que serão valiosos para a melhoria contínua dos desafios industriais na produção deste antibiótico. |
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